Dacomitinib达克替尼与安慰剂在预先治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌中的比较

　　背景：达克替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，在非小细胞肺癌中具有临床前和临床活性证据。我们设计了BR.26来评估达克替尼是否能改善经过大量预处理的这种疾病患者的总生存期。　　

　　方法：在这项双盲、随机、安慰剂对照的3期试验中，我们从12个国家的75个中心招募了患有晚期或转移性非小细胞肺癌的成人（年龄≥18岁）。符合条件的患者接受了最多三线化疗和吉非替尼或厄洛替尼，并且具有可评估的疾病(RECIST1.1)和用于转化研究的肿瘤组织样本。根据中心、体能状态、烟草使用、对既往EGFR酪氨酸激酶抑制剂的最佳反应、前3个月内体重减轻和种族对患者进行分层，然后按2:1随机分配至口服达克替尼45mg，每天一次或通过基于网络的系统集中匹配安慰剂。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要结局是意向治疗人群的总生存期；次要结果包括预定义分子亚组的总生存期、无进展生存期、达到客观缓解的患者比例、安全性和生活质量。这项研究已经完成，但正在对接受治疗的患者进行随访。　　

　　发现：2009年12月23日至2013年6月11日期间，我们将480名患者随机分配至达克替尼组，240名患者随机分配至安慰剂组。在最终分析中（2014年1月），达克替尼组患者的中位随访时间为23·4个月（IQR15·6-29·6），而达克替尼组患者的中位随访时间为24·4个月（11·5-38·9）。安慰剂组的人。

　　与安慰剂相比，达克替尼并未改善总生存期（达克替尼的中位生存期为6·83个月[95%CI6·08-7·49]，而安慰剂为6·31个月[5·32-7·52]；风险比[HR]1·00[95%CI0·83-1·21]；p=0·506)。然而，达克替尼组患者的无进展生存期比安慰剂组更长（中位数分别为2·66个月[1·91-3·32]和1·38个月[0·99-1·74]）;HR0·66[95%CI0·55-0·79];p<0·0001),dacomitinb组中达到客观反应的患者比例明显高于安慰剂组（分别为480名患者中的34名[7%]对240名患者中的3名[1%]；p=0·001）。与安慰剂相比，达克替尼对EGFR突变阳性肿瘤（HR0·98，95%CI0·67-1·44）和EGFR野生型肿瘤（0·93，0·71-1·21；互动=0·69）。　　

　　然而，我们注意到达克替尼对KRAS突变阳性肿瘤患者(2·10,1·05-4·22)和KRAS野生型肿瘤患者(0·79,0·61-1·03；互动=0·08）。与安慰剂相比，接受达克替尼治疗的患者出现咳嗽（p<0·0001）、呼吸困难（p=0·049）和疼痛（p=0·041）恶化的时间显着延长。　　

　　接受达克替尼治疗的477名患者中有185名(39%)和接受安慰剂的239名患者中有86名(36%)出现严重不良事件。最常见的3-4级不良事件是腹泻（59[12%]名接受达克替尼的患者与未接受对照组相比）、痤疮样皮疹（48[10%]名[<1%]）、口腔粘膜炎（16[3%]vs没有）和疲劳（13[3%]vs4[2%]）。　　

　　解释：达克替尼Dacomitinib不会增加总生存期，不能推荐用于治疗先前接受过化疗和EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者。详情请扫码咨询：