对于不能耐受强化化疗的急性髓系白血病 (AML) 患者，有效的治疗选择是有限的。这项国际 3 期随机双盲安慰剂对照试验招募了年龄 ≥ 18 岁的新诊断 AML 且不符合强化化疗条件的成人。患者 (N = 211) 以 2:1 的比例随机分配至维奈托克（venetoclax）(n = 143) 或安慰剂 (n = 68)，每组 28 天，加上第 1 至 10 天的低剂量阿糖胞苷 (LDAC)。主要终点是总体生存（OS）；次要终点包括反应率、输血独立性和无事件生存率。
中位年龄为 76 岁（范围 36-93 岁），38% 患有继发性 AML，20% 曾接受过低甲基化剂治疗。计划的主要分析显示，与单独使用 LDAC 相比，维奈托克加 LDAC 的死亡风险降低了 25%（风险比 [HR]，0.75；P= .11)，虽然没有统计学意义；中位 OS 分别为 7.2 个月和 4.1 个月。额外 6 个月随访的计划外分析表明，维奈托克组的中位 OS 为 8.4 个月（HR，0.70；95% CI，0.50-0.98；P= .04）。
维奈托克加 LDAC 和单独 LDAC 的完全缓解 (CR) 加 CR 和不完全血细胞计数恢复率分别为 48% 和 13%。≥3 级的关键不良事件（维奈托克与单独 LDAC）是发热性中性粒细胞减少症（32% 对 29%）、中性粒细胞减少症（47% 对 16%）和血小板减少症（45% 对 37%）。维奈托克加 LDAC 与单独的 LDAC 相比，在缓解率和 OS 方面具有临床意义的改善，且安全性可控。结果证实，维奈托克加 LDAC 是不适合强化化疗的 AML 患者的重要一线治疗方法。
维奈托克是一种有效的选择性小分子 BCL2 抑制剂，已在几种血液系统恶性肿瘤中作为单一疗法和与其他药物联合使用进行了研究。维奈托克的抗性可能由其他促存活蛋白介导，例如 MCL1 和 BCL-XL，这些蛋白在 BCL2 结合时隔离了由维奈托克释放的内源性 BH3-only 蛋白。包括阿糖胞苷在内的细胞毒性药物通过增强 BH3-only 活性和/或抑制 MCL1与维奈托克协同作用，以促进 AML 临床前模型中的细胞凋亡。
将这些临床前观察结果转化为维奈托克与 LDAC 联合治疗 AML 的2期研究，其 CR/CRi 率为 54%，中位总生存期 (OS) 约为 10 个月，与历史反应率和生存期相比具有优势先前报道的 LDAC 单药治疗 AML 的结果。值得注意的是，反应迅速且早期死亡率低，这表明在 LDAC 中加入维奈托克可能代表目前仅接受 LDAC 的老年患者的有用临床进展。
本研究比较了维奈托克联合 LDAC 与安慰剂加 LDAC 治疗既往未接受治疗的 AML 患者（年龄≥75 岁或合并症排除强化化疗）的安全性和有效性。现在维奈托克的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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