布加替尼/布吉他滨在难治性肺癌患者中的试验数据情况

　　AP26113 肺癌试验中的 ALK是一项正在进行的开放标签、随机、多中心、国际 II 期研究。符合条件的患者（≥ 18 岁）患有局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC，在接受克唑替尼治疗时由研究者确定疾病进展，根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，至少有一处可测量的病变，器官和血液学功能良好，东部肿瘤协作组体能状态≤ 2。除克唑替尼外，患者之前不得接受任何 ALK 抑制剂治疗；在首次服用布加替尼（布吉他滨）后 3 天内服用克唑替尼；14 天内接受细胞毒性化学疗法、研究药物或放射疗法（立体定向 [身体] 放射外科手术除外）；或单克隆抗体在 30 天内。根据病史或存在肺间质疾病或药物相关性肺炎，或神经系统不稳定或需要增加皮质类固醇剂量的有症状的 CNS 转移，患者被排除在外。允许任何数量的先前化疗方案。该方案列出了完整的纳入/排除标准，并得到了每个地点的当地机构审查委员会或伦理委员会的批准。本研究是根据赫尔辛基宣言和国际协调理事会良好临床实践指南进行的。所有患者均提供书面知情同意书。

　　患者按基线脑转移，并最好克唑替尼研究者评估的响应（完全缓解[CR]或部分响应[PR]v其他或未知）并被随机分配 (1:1) 每天一次 90 毫克（A 组）或每天一次 180 毫克，7 天导入剂量为 90 毫克（每天一次 180 毫克[含导入]手臂 B)。治疗一直持续到疾病进展需要替代全身治疗、无法耐受的毒性或同意撤回。在进展后，研究人员可酌情决定在任一组中继续治疗。A 组的患者可以在每天一次 90 毫克的客观进展后接受每天一次 180毫克的布加替尼。根据研究者的判断，允许中断或减少剂量以管理治疗相关的 AE。AE 使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。

　　在筛选时，疾病评估包括通过计算机断层扫描或磁共振成像 (MRI) 进行的胸部和腹部成像。筛选时需要增强脑部 MRI，并在基线后对 CNS 转移患者重复进行。中央独立审查委员会 (IRC) 审查了研究图像。通过第 15 个周期（每个周期 28 天）每 8 周评估一次疾病，然后每 12 周评估一次直至疾病进展。在初始反应后≥ 4 周确认客观反应。

　　就诊安排在第一个28天周期的第 1、8 和 15 天，然后每 4 周（从周期 2 的第 1 天开始）、治疗中断时和治疗后 30 天进行。在第 8 天和第 15 天，评估患者的早期肺部症状。治疗终止后每 3 个月继续随访生存和后续治疗。该协议包括评估时间表。主要终点是根据 RECIST v1.1确认的ORR。次要终点包括确认的ORR（根据中央IRC）、CNS 反应（IRC 评估的颅内确认的 ORR 和活动性脑转移患者的 PFS）、反应持续时间、PFS、总生存期 (OS)、安全性、耐受性和患者使用欧洲癌症研究和治疗组织 QoL 问卷（EORTC QLQ-C30，3.0 版）评估的肺癌症状和健康相关生活质量 (QoL) 评分，包括平均转换后的全球健康状况/QoL 评分（基于问题 29 和 30）。活动性脑转移被定义为既往未接受放疗的病变或在既往放疗后有研究者评估的进展。

　　当真实 ORR ≥ 35% 且双侧 alpha 水平为 0.025 时，每组 ≥109 名患者的样本量可提供约 90% 的功效来排除 20% 的 ORR。在意向治疗人群中评估了疗效。有基线脑转移（通过 IRC 评估）的患者被纳入 IRC 颅内疗效分析。接受任何布加替尼治疗的患者都包括在安全人群中。使用精确二项式方法计算 CI；97.5% 的 CI 用于确定的 ORR（主要终点），95% 的 CI 用于其他终点。对于事件时间疗效分析（反应持续时间、PFS 和 OS），使用 Kaplan-Meier 方法估计中值和两侧 95% CI。截至 2016 年 2 月 29 日，研究人员评估的疗效数据和所有安全性数据均已报告。IRC 评估的全身和颅内疗效数据的最后一次扫描日期分别为 2016 年 5 月 16 日和 2016 年 4 月 14 日。该试验不是为两组之间的统计比较而设计的；然而，估计 PFS 的事后风险比以支持剂量选择。使用 SAS 软件（9.4 版）进行统计分析。

　　14 名患者 (6%) 发生了一组早发（中位发病时间，2 天 [1至9天]）的肺部 AE，包括呼吸困难、缺氧、咳嗽、肺炎或肺炎；7 名患者 (3%) 发生 ≥ 3 级事件（数据补充）。这些 AE 发生在 90 毫克时，在两个组中，并且在升级到 180 毫克后没有发生此类事件。在 14 名患者中的 6 名患者中，他们通过剂量中断和成功重新引入布加替尼进行管理，1 名患者在剂量减少至每天 1 次 60 毫克后继续治疗，症状消失而无需中断。7 名患者停止治疗，其中 1 名患者在出现呼吸困难、咳嗽和肺炎后于第 7 天死亡。

　　该患者的尸检显示淋巴管癌病、广泛的肺瘢痕形成和弥漫性肺泡损伤。病理学家报告的死因是肺癌、粘连性心包炎和呼吸衰竭。一项多变量分析评估了基线风险因素对早发性肺 AE 发展的影响。年龄较大和最后一次克唑替尼剂量和第一次布加替尼剂量之间的间隔较短（< 7 天）与事件发生率增加显着相关。数据补充显示了在布加替尼之前接受克唑替尼 < 7 天与 ≥ 7 天的患者的基线特征。最后一次克唑替尼剂量和第一次布加替尼剂量之间的间隔与事件发生率的增加显着相关。数据补充显示了在布加替尼之前接受克唑替尼 < 7 天与 ≥ 7 天的患者的基线特征。最后一次克唑替尼剂量和第一次布加替尼剂量之间的间隔与事件发生率的增加显着相关。数据补充显示了在布加替尼之前接受克唑替尼 < 7 天与 ≥ 7 天的患者的基线特征。现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。