目的：CDK4/6抑制剂帕博西尼palbociclib快速且可逆地抑制细胞周期。本研究的目标是通过间歇性、交替给药palbociclib/紫杉醇来利用细胞周期，以提高疗效。我们确定了表达Rb蛋白的晚期乳腺癌患者的联合剂量限制性毒性(DLT)。
患者和方法：这项开放标签的I期试验(NCT01320592)将患者纳入连续队列，在28天周期的第1天和第19天之间间歇性口服palbociclib，与每周紫杉醇交替给药。剂量递增按照标准的3+3设计进行。另外10名患者以推荐的II期剂量(RP2D)接受了该组合。那些达到反应平台≥6个周期的患者可以继续单独使用palbociclib，按3周/1周停药计划，比其联合剂量高一个剂量水平。
结果：27名患者入组。尽管只有1个DLT（3级丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶，125mg），但需要在周期1(C1)中调整剂量的中性粒细胞减少症(NTP)导致RP2D为75mg帕博西尼palbociclib/80mg/m2紫杉醇。在C1期间，最常见的不良事件是NTP，发生在15名患者中（55.6%）；8名患者（29.6%）也观察到1级或2级恶心和周围神经病变。RP2D的临床受益率为55%；在所有受体亚型中都观察到了益处。
结论：在Rb+晚期乳腺癌患者中交替使用帕博西尼/紫杉醇是可行和安全的，没有附加毒性的证据。这代表了CDK4/6抑制剂在Rb+乳腺癌中的新应用，无论亚型如何；疗效试验是有必要的。详情请扫码咨询：
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