第一代EGFR-TKI对具有罕见EGFR突变的NSCLC无效。一项多中心II期试验报告了第三代EGFR-TKI奥希替尼对具有除T790M以外的罕见EGFR突变的NSCLC的疗效。
一项联合事后分析报告了阿法替尼对除T790M和Ex20插入突变以外的罕见突变肿瘤的有效性，并显示出更好的客观缓解率和无进展生存期。最近报道的汇总分析评估了阿法替尼在693名具有罕见EGFR突变的患者中的活性，表明阿法替尼具有临床有效性。表明阿法替尼以及另一种第二代EGFR-TKI达克替尼在体外对具有Ex18G719X突变的Ba/F3细胞具有活性。
此外，在具有常见突变但没有Ex20T790M突变的晚期NSCLC中再次使用阿法替尼被认为是一种治疗策略。我们选择在标准化疗后重新使用达克替尼作为对阿法替尼有反应的Ex18G719X突变NSCLC病例的晚期治疗，我们观察到了显着的治疗效果。
据我们所知，这是第一份显示达克替尼治疗具有罕见EGFR突变的NSCLC疗效的报告。然而，关于达克替尼对抗其他类型罕见突变的活性的知识不足，即使在体外也是如此。在目前的案例中，Ex18中的E709X突变之前未在患者中检测到，在达克替尼失效后通过检测脑脊液确定了该突变，这可能是产生耐药性的原因。阿法替尼对携带罕见EGFR突变的NSCLC有效的原因尚不清楚。
最近提出ErbB2参与EGFRL861Q驱动的肿瘤发生，pan-ErbB抑制剂可能有效。尽管该报告表明第二代EGFR-TKI可能对罕见突变有用，但具有罕见突变的病例似乎是一个异质人群，未来的研究应该检查个体突变的机制。
总之，在本研究中，我们观察到达克替尼Dacomitinib对具有罕见EGFR突变的晚期NSCLC患者的显着效果。我们的研究结果表明，达克替尼可能是这些患者的一种治疗选择。详情请扫码咨询：
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