乐伐替尼/仑伐替尼作为肝移植后复发性肝细胞癌的一线治疗

　　肝细胞癌（HCC）是癌症相关的死亡的全世界的重要原因之一。目前，索拉非尼和乐伐替尼（仑伐替尼）是批准用于一线治疗晚期不可切除肝细胞癌唯一靶向疗法。索拉非尼和乐伐替尼是晚期肝癌并有血管浸润和/或肝外扩散的患者以及中间期疾病（BCLC B期）患者的治疗标准HCC，谁是难治经动脉化学栓塞（TACE）。

　　乐伐替尼是一个多靶点酪氨酸VEGF的激酶抑制剂受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGFRα，RET和KIT 。乐伐替尼在HCC的I期研究显示，Child-Pugh A级和B级肝功能患者的最大耐受剂量分别为12 mg和8 mg QD 。在III期REFLECT研究中，乐伐替尼通过证明对总体生存（OS）有延长作用而达到了其主要终点，这一点在统计学上不逊于索拉非尼。来伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月（危险比（HR）为0.92； 95％可信区间（CI）为0.79–1.06）。根据REFLECT研究的结果，乐伐替尼最近被批准为日本，欧盟，美国和亚洲不可切除的HCC患者的有希望的一线药物。

　　腹水和脑病比用于确定Child–Pugh分类的其他三个因素更具主观性。同样，白蛋白和腹水是混杂因素。白蛋白胆红素（ALBI）得分，这是最近开发的，是基于白蛋白和胆红素浓度计算，并因此比Child-Pugh分级系统[更简单和更客观。此外，ALBI评分基于连续变量，可以准确评估肝功能。根据分数分配三个ALBI等级ALBI1-3。ALBI等级可能是治疗HCC的更合适的肝功能指标，因为肝功能会影响HCC全身治疗药物的最大耐受剂量。在本研究中，我们调查了ALBI评分和Child–Pugh评分对乐伐替尼治疗的HCC患者预后的影响。

　　接受乐伐替尼的患者有多种治疗结局（生存率，治疗持续时间或AE等），目前，尚无证据表明哪些因素导致这些差异或如何预测这些差异。在本研究中，CP5A-G1患者的结局优于其他组。CP5A-G1组的治疗时间和TTF明显长于其他组。乐伐替尼治疗开始时的ALBI 1级和低AFP水平<200ng/mL是高ORR的有用预测指标，乐伐替尼治疗开始时的ALBI 1级是唯一预测低治疗中断率的因素，因为不良事件。

　　Child-Pugh分类是临床实践中最常用的评估肝功能的量表。但是，与其他三个因素相比，它包含一些客观性或可测量性较低的因素，例如腹水和肝性脑病。此外，腹水和白蛋白是混杂因素。相比之下，ALBI评分仅基于两个因素，即血清白蛋白和胆红素水平，并且比Child–Pugh分类系统更简单，更客观。此外，具有相同Child-Pugh评分的患者的ALBI等级也有所不同。Child-Pugh评分可进一步分为ALBI 1级和2级。根据日本肝脏癌研究组的全国性调查，在22,098名被归类为Child-Pugh 5级的患者中，有14,418（62.3％）名患者具有ALBI 1级和2级。 7680（33.2％）具有ALBI 2级。此外，ALBI级建议是在15米或Child-Pugh评分，以确定更好的肝功能更灵敏的度量。换句话说，Child–Pugh评分为5，分为ALBI 1级和2级，CP5A-G1的肝功能优于CP5A-G2 。

　　在本研究中，CP5A-G1组显示出更好的耐受性，并且与其他组相比，有更多的患者维持初始剂量，从而导致最高ORR。由于AEs引起的药物停药率较低，并且该组患者的治疗相对容易。但是，当前研究人群中的大多数患者被分类为ALBI 2级或Child-Pugh得分≥6。在CP5A-G2患者中，AEs相对可控，可以继续接受乐伐替尼治疗。维持初始剂量很困难，并且经常需要减少剂量。

　　在Child–Pugh评分为6的患者中，需要进行更早的剂量降低和剂量中断才能继续进行乐伐替尼治疗。乐伐替尼适用于Child–Pugh A级肝功能患者。但是，在本研究中，根据Child–Pugh评分和ALBI等级状态，患者的预后显着不同。该发现的临床意义在于，即使在Child–Pugh A级患者中，通过ALBI评分测量的基线肝功能在预测患者预后方面也起着重要作用。如果您有需要购买乐伐替尼仿制药，更多详情可咨询下方微信。