奥希替尼AZD9291耐受性良好

　　介绍：　　

　　奥希替尼(AZD9291)美国扩大准入计划(EAP)在美国食品药品监督管理局(FDA)批准奥希替尼治疗晚期/转移性表皮生长因子受体(EGFR)t790m阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者之前，在靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)进展后，为患者提供了奥希替尼(AZD9291)。在这里，我们报告了EAP中T790M检测的患者人口统计、安全性和耐受性以及诊断方法。　　

　　方法：　　

　　EGFRt790m阳性的成年NSCLC患者，在之前的EGFR-tki治疗进展后(不考虑治疗线)，纳入EAP，每日服用80mg奥希替尼一次，直到减量、停药或FDA批准后完成EAP(2015年11月)。允许使用各种测试方法进行所需的T790M测试。　　

　　结果：　　

　　来自全美25个中心的248名患者参加了EAP。在EAP期间(暴露的中位时间为84天)，96%(n=238)的患者维持了每天80mg奥希替尼的起始剂量。大多数患者(总体83%[n=205/238]；年龄≥75岁的患者83%[n=48/58])完成了EAP，并在FDA批准后过渡到商用奥希替尼。研究人员报告了5例(2%)被认为与治疗相关的严重不良事件，均年龄≥65岁，分别为呼吸困难、深静脉血栓形成、股骨骨折、丙氨酸转氨酶升高和肺炎。收集各种类型的生物标本:实体肿瘤组织(73%)、血液(20%)、细胞学(6%)和尿液(2%)。基于pcr的方法最常用来确定EGFR突变状态(47%)，其次是下一代测序(33%)。　　

　　结论：　　

　　在现实世界中，奥希替尼耐受性良好，大多数患者，包括年龄≥75岁的患者，在FDA批准后转为商用奥希替尼。EAP显示，在一些中心，微创T790M检测方法已经得到采纳。　　

　　表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)通路是在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)中发生突变或过表达的最常见的致癌通路之一。对于EGFR基因(EGFR)致敏突变的患者，推荐的一线治疗包括针对EGFR的第一代或第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼。　　

　　虽然EGFR-tki治疗对EGFR突变阳性的NSCLC患者有临床益处，但大多数患者在中位无进展生存期(PFS)约9-13个月后出现耐药性。继发突变通常驱动EGFR-TKI获得性耐药，如EGFRT790M，据报道，在之前接受TKI治疗的非小细胞肺癌患者中，约有50-60%出现了这种耐药。　　

　　奥希替尼是一种口服、中枢神经系统(CNS)活性的第三代EGFR-tki，对EGFR致敏突变和EGFRT790M耐药突变均有选择性。奥希替尼于2015年11月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于EGFRt790m阳性的转移性非小细胞肺癌(经FDA批准的检测)，在EGFR-tki治疗进展后。　　

　　2期和3期临床研究(AURA试验)表明，在EGFRTKI治疗进展后，奥希替尼治疗t790m阳性NSCLC患者的中位PFS为10~12个月。3期临床试验(先兆期3)的客观缓解率(ORR)为71%(95%置信区间[CI])，奥希替尼治疗的患者比化疗的患者(ORR31%；95%CI24-40)。　　

　　在这些试验中，奥希替尼的耐受性很好，不良事件(AEs)和药物相关的AEs发生率较低，并且很少中断研究。在接受奥希替尼治疗的患者中最常见的AEs是腹泻(41%)、皮疹(34%)、皮肤干燥(23%)和甲沟炎(22%)。　　

　　第三阶段FLAURA试验证明奥希替尼与标准相比的优越疗效EGFR-TKIs(埃罗替尼、吉非替尼)作为一线治疗晚期非小细胞肺癌患者和至少两个最常见的一种EGFR-TKI-sensitizing突变(即L858R突变或外显子19删除)(PFS分别为18.9和10.2个月；疾病进展或死亡的危险比0.46；95%可信区间0.37--0.57；p<0.001)。　　

　　FLAURA试验中两个治疗组的安全性相似，奥希替尼比标准EGFR-TKIs的严重(≥3级)AEs发生率更低(34vs.45%)。美国奥希替尼(AZD9291)扩大准入计划(EAP)是为了在美国为经前期EGFR-tki治疗进展的晚期或转移性EGFRt790m阳性非小细胞肺癌患者的临床试验结束后，但在FDA批准之前，为患者提供奥希替尼的感性准入。在这里，我们报告了真实世界的患者人口统计数据、安全性和耐受性，以及在接受奥希替尼治疗的EAP患者中用于T790M检测的诊断方法。详情请扫码咨询：