一线TKI后患有疾病进展的患者传统上已转为基于铂双线治疗的二线化疗，不幸的是，其产生令人失望的ORR为30％，远低于一期奥希替尼（泰瑞沙）报道的51％和71％和II研究。最近，相III AURA3试验的结果已经发表，并确认奥希替尼的惊人的临床疗效与和DCR方面铂双峰化疗（71％相比，相对于31％和93％，而74％）。总而言之，这些数据表明，在先证世代的EGFR-TKI治疗后，在已记录的T790M介导的疾病进展中使用奥希替尼，将细胞毒性铂类化学疗法作为三线治疗除外。
在三期临床试验FLAURA的一线研究中，也正在对奥希替尼进行评估，该试验将奥希替尼与吉非替尼/厄洛替尼在未经EGFRm治疗的晚期NSCLC中进行了比较。预期该研究将提供新的数据，可能阐明奥西替尼是否可以作为前期治疗的作用，因为已证明T790M阳性克隆在未治疗的EGFR致敏突变患者中共存。奥希替尼也正在作为联合疗法的一部分进行研究。在Ib期试验中，TATTON ，苏梅替尼（MEK抑制剂）或沃利替尼（MET抑制剂）联合给药。奥希替尼联合德瓦鲁单抗队列的初步结果显示，EGFR-TKI预处理的T790M阳性和T790M阴性的NSCLC患者的ORR分别为67％（6/9）和21％（3/14），而70％（7/10） ）。
然而，这种组合导致毒性更大，尤其是在免疫治疗中，与单独使用奥希替尼或德瓦鲁单抗相比，与奥希替尼-德瓦鲁单抗联合使用时，间质性肺病和腹泻的发生率和等级更高。有趣的是，奥希替尼也被组合评价用达沙替尼治疗的患者的EGFR米NSCLC。达沙替尼是一种有效的口服Abelson鼠白血病病毒致癌基因同源物1 /原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（ABL1 / SRC）TKI，已获批准用于慢性髓细胞白血病的一线治疗以及伊马替尼耐药性疾病和正在研究晚期实体瘤患者。最近，研究人员将Cripto-1过表达确定为通过激活SRC癌基因而对EGFR-TKIs产生内在抗性的机制。在此基础上，进行了一项开放性，非随机性的I / II期临床试验，该试验评估了TKI初次使用的奥西替尼和达沙替尼的组合，晚期，EGFRm NSCLC已被设计，目前正在招募参与者最后，在一项I / II期临床试验中，正在研究将奥美替尼与贝伐单抗联合用于治疗TKI初治的EGFRm转移性NSCLC患者。预计的主要完成日期是2019年6月。
尽管迄今为止已报告了令人印象深刻的临床结果，但最初对奥希替尼有反应的T790M阳性晚期NSCLC患者仍对治疗产生耐药性，初步数据显示PFS为9.7-11个月。考虑到迄今为止显示的临床疗效和良好的安全性，奥希替尼有望成为EGFRm和已证明的T790M突变晚期NSCLC患者的第一代或第二代EGFR-TKI进展的标准治疗方法。正在进行的临床试验将进一步阐明，奥希替尼是否可以发挥一线作用或与其他药物联用。
与奥希替尼一起，一些第三代EGFR-TKI正在临床研究中。罗西替尼是激活EGFR突变（外显子19缺失和L858R）和抗性突变T790M的小型突变体选择性共价抑制剂。在I / II期试验中，在已中心确认的T790M阳性肿瘤患者中，ORR（59％）和DCR（93％）方面取得了初步可喜的结果，更新的“确定的”应答率非常令人失望，对于T790M阳性NSCLC患者，每日两次625 mg两次剂量达到34％，每天两次500 mg两次剂量达到28％，两者的中位反应时间均为9个月剂量。在获得这些数据之后，罗赛替尼的开发方案最近已中止。现在仿制药的奥希替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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