乐伐替尼(乐卫玛)目前可作为晚期不可切除肝细胞癌的一线治疗药物。我们评估了其相对剂量强度(RDI)与临床环境中反应之间的关系。方法:2018年3月至2019年5月,对93例患者在长崎大学医院及其相关设施进行了乐伐替尼的治疗。在这些患者中,回顾性分析了接受乐伐替尼的81例患者(66例男性,15例女性,中位年龄72.0岁)。14例为Child–Pugh B级,另有15例接受了其他全身治疗。根据实体瘤反应评估标准(RECIST),客观反应(OR)率为17.3%。OR组的总生存期(OS)明显更好(p= 0.011)。OR组和非OR组之间的RDI有显着差异(p<0.05)。通过4周,8周,12周和16周RDI进行OR预测的接收器工作特性曲线下的面积分别为0.666、0.747、0.731和0.704。在8周RDI≥67.0%组中,OS显着优于8周RDI <67.0%组(p= 0.003)。由于需要足够的RDI才能达到OR,强烈建议对肝功能和状态良好的患者使用乐伐替尼。
在临床实践中,HCC患者的剂量与治疗效果之间的关系尚未完全阐明,并且仍不清楚。这项回顾性研究的目的是评估临床环境中RDI与患者对乐伐替尼的反应之间的关系。
乐伐替尼是酪氨酸激酶抑制剂,针对VEGF受体1-3,成纤维细胞生长因子受体1-4,PDGFRα,RET和KIT 。3期临床试验REFLECT 是第一个研究表明,在晚期HCC患者中,乐伐替尼在OS方面不逊于索拉非尼。不像其他的癌症类型,患者的HCC乐伐替尼药物代谢动力学通过体重的影响,支持基于重量体给药方法。
在乐伐替尼治疗甲状腺癌中,潜在AE的控制和剂量优化很重要。在临床实践中,与REFLECT研究相比,用于肝癌治疗的乐伐替尼适用于病情较差的患者,例如肝储备不良或PS不良的患者。因此,乐伐替尼的剂量通常与推荐剂量不同。有必要核实需要多少乐伐替尼才能达到疗效。
我们的研究表明,在OR病例中所需的剂量明显更高。前8周后的剂量尤其重要。我们还检查了哪一周的RDI对预测OR的实现最为有用。通过RDI预测OR的AUROC在第8周几乎停滞了。结果表明8周的RDI是重要的评估点。我们证明,如果8周的RDI足够,可以预期具有很高的抗肿瘤作用。另外,如果8周的RDI足够,由于高抗肿瘤作用,可以预期OS的延长。
酪氨酸激酶抑制剂的剂量和治疗效果已经在其他癌症报道。在肝癌的治疗中,瑞格非尼与RDI之间存在相关报道。另外,高桥等人。报道了乐伐替尼在肝癌治疗中的RDI 。他们的报告与我们的发现一致,即足够的RDI对于治疗功效很重要。我们的结果很重要,因为它们提供了评估期应为8周,请根据RECIST标准更客观地缩小尺寸,并证明按RDI分层的操作系统存在显着差异。如果您有需要购买更加便宜的其他国家版本乐伐替尼,可以添加下方微信。
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