奥西替尼9291是晚期肺癌患者一线治疗选择

　　奥西替尼（9291）是一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗选择。与第一代和第二代EGFR-TKIs相比，它具有更高的颅内浓度，并且具有更长的无进展生存期（PFS）（15.2个月对9.6个月；危险比0.47，95％置信区间（CI）0.30-0.74 ）在FLAURA试验的子集分析中，其中包括116名未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC和CNS转移患者。在FLAURA试验中，与吉非替尼或厄洛替尼一线治疗相比，奥西替尼显示出较低的CNS进展率（6％对15％）和颅内反应率增加（91％对68％）。

　　为了优化EGFR突变患者的CNS控制，已经研究了靶向疗法和放射疗法的组合。已知放疗会破坏血脑屏障，即使这种抑制剂已经渗透到血脑屏障中，也会潜在地增加EGFR-TKIs在中枢神经系统的作用。回顾性多机构分析表明，与EGFR-TKI继之以SRS或全脑放疗相比，立体定向放射外科手术（SRS）继之以第一代EGFR-TKI导致更长的总生存期（OS）。关于奥西替尼与放疗的关系，Xie等在回顾性分析中，没有发现与单独使用奥西替尼相比，治疗失败，放疗和奥西替尼联合治疗的PFS和OS方面的优势。尚未在前瞻性试验中对奥西替尼进行SRS评估，还需要其他研究来解决这些问题。一项临床试验已经开始评估伴有或不伴有SRS的奥西替尼用于BM的EGFR突变NSCLC。

　　最近描述了使用抗PD（L）1的患者的奥西替尼毒性增加，间质性肺疾病是主要的AE之一。伴随或相继使用奥西替尼和durvalumab的也与肺炎的高风险相关，确认这种关联是与免疫毒性的风险较高。重要的是要强调，这种重叠的毒性似乎是与奥西替尼相关的，而不是类特异性的，因为其他EGFR-TKI和抗PD（L）1的结合并没有相同的毒性发生率。

　　奥西替尼再挑战是要考虑的重要点。据报导，在挽救细胞毒性化学疗法后，患有BMs的患者成功进行了全剂量奥西替尼再挑战，显示出潜在的颅内治疗效果并再次暴露于该药物。Metro等人描述了一例EGFRT790M阳性肺癌患者，该患者已接受厄洛替尼-奥西替尼序列治疗，并在化疗后对奥西替尼再挑战产生了显着反应。在一项回顾性分析中，有17例患者在获得耐药性后接受了奥西替尼治疗。客观反应为33％，疾病控制率为73％。PFS中位数为4.1个月（95％CI：1.9-6.7）。毒性很低，因为大多数患者发生2级不良事件（AEs）或更低，并且没有因AEs而中断治疗。

　　以往的经验表明，对于标准剂量使用奥西替尼诱发的肺炎的患者，重新给药40毫克奥西替尼可能是一种安全有效的策略。临床医生必须意识到奥西替尼的潜在毒性和可行的治疗策略，以确保对转移性EGFR突变的NSCLC患者有最大的益处。本病例表明，如果严重药物相关的AE后需要减少剂量，则每天用40mg奥西替尼治疗BM患者可能是可行的。微信扫描下方二维码了解更多：