对患有奥希替尼/泰瑞沙耐药的EGFR突变NSCLC患者的检测

　　检查了EGFR-TKI治疗前和奥希替尼（泰瑞沙）治疗EGFR突变NSCLC患者复发后获得的一对肿瘤标本中的IGF1R磷酸化。一名78岁的女性患者被诊断为具有EGFRL858R突变的IV期肺腺癌。吉非替尼治疗是一线治疗。吉非替尼治疗开始后六个月，腋窝淋巴结肿大。对腋窝淋巴结组织进行活检，并进行EGFR检测到T790M突变。

　　开始使用奥希替尼治疗，但八个月后原发性肺肿瘤复发。我们进行了计算机断层扫描引导的肺活检，并获得了奥希替尼治疗后复发的肿瘤组织。尽管没有吉非替尼治疗后的腋窝淋巴结组织，但我们尝试通过免疫组织化学检查在TKI治疗之前和在奥希替尼治疗期间复发后获得的肿瘤标本中的IGF1R磷酸化。与治疗前采集的标本相比，对奥希替尼具有获得性耐药的肿瘤标本中的磷酸化IGF1R水平更高。相反，对奥希替尼产生抗药性后，IGFBP3的表达降低。这些发现与我们在耐奥希替尼的PC9 / T790M / AZDR细胞中的体外结果一致。

　　在对奥希替尼具有耐药性的EGFR突变NSCLC患者的肿瘤标本中，IGF1R的磷酸化增加而IGFBP3的表达降低。通过免疫组织化学检查了一对预处理过的肿瘤标本以及从EGFR突变NSCLC患者中获得的对奥美替尼具有获得性耐药性的标本中pshospho-IGF1R和IGFBP3的表达。细胞核用DAPI染色。使用蔡司LSM 780系统获得图像。

　　使用PC9 / T790M / AZDR的异种移植肿瘤模型进行体内动物实验来评估奥希替尼和IGF1R抑制剂联合治疗的疗效。其次，需要大量来自NSCLC患者的肿瘤标本来研究IGF1R激活在获得性奥西替尼耐药中的重要性。第三，奥西替尼目前也被用于没有T790M的EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。为了解决在这种临床情况下IGF1R激活在对奥希替尼获得性耐药中的生物学意义，需要进一步研究从EGFR建立耐奥希替尼的细胞没有T790M的突变NSCLC细胞，例如亲本PC9或HCC827细胞，是必需的。此外，在接受奥希替尼的一线治疗后，需要从没有T790M的EGFR突变NSCLC患者中复发的肿瘤组织。

　　我们的研究表明，通过丢失IGFBP3表达而激活IGF1R可能是EGFR突变NSCLC中奥美替尼耐药的机制之一。这项研究首次揭示了在临床前模型中，IGF1R的激活赋予具有T790M突变的EGFR突变NSCLC细胞奥希替尼获得性抗性，并增加了患者肿瘤标本中IGF1R的磷酸化并降低了IGFBP3的表达。的EGFR-mutant NSCLC与到奥希替尼获得性抗性。尽管不允许在临床实践中使用小分子IGF1R抑制剂，但将奥希替尼和IGF1R抑制剂联合使用可能是克服患者对奥希替尼产生的耐药性的最佳方法我们在这项研究中观察到的EGFR突变NSCLC患者在奥希替尼耐药细胞中。但是，在这方面需要进一步的研究。奥希替尼现在的效果还是非常的不错，如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼可咨询下方微信。