乐伐替尼/乐卫玛治疗引起的客观反应

　　肝细胞癌（HCC）是癌症相关的死亡的全世界的重要原因之一。目前，索拉非尼和乐伐替尼是批准用于一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的靶向疗法。索拉非尼和乐伐替尼（乐卫玛）是晚期（巴塞罗那临床肝癌（BCLC）C期）肝癌并有血管浸润和/或肝外扩散的患者以及中间期疾病（BCLC B期）患者的治疗标准HCC，谁是难治经动脉化学栓塞（TACE）。

　　乐伐替尼是一个多靶点酪氨酸VEGF的激酶抑制剂受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，PDGFRα，RET和KIT 。乐伐替尼在HCC的I期研究显示，Child-Pugh A级和B级肝功能患者的最大耐受剂量分别为12 mg和8 mg QD 。在III期REFLECT研究中，乐伐替尼通过证明对总体生存（OS）有延长作用而达到了其主要终点，这一点在统计学上不逊于索拉非尼。来伐替尼治疗的患者中位OS为13.6个月，索拉非尼治疗的患者中位OS为12.3个月。根据REFLECT研究的结果，乐伐替尼最近被批准为日本，欧盟，美国和亚洲（包括中国，韩国和台湾）不可切除的HCC患者的有希望的一线药物。

　　腹水和脑病比用于确定Child–Pugh分类的其他三个因素更具主观性。同样，白蛋白和腹水是混杂因素。白蛋白胆红素（ALBI）得分，这是最近开发的，是基于白蛋白和胆红素浓度计算，并因此比Child-Pugh分级系统[更简单和更客观16，17，18，19]。此外，ALBI评分基于连续变量，可以准确评估肝功能。根据分数分配三个ALBI等级ALBI 1-3。ALBI级可能是更适合肝癌治疗的肝功能指标，因为肝功能会影响HCC全身治疗药物的最大耐受剂量。在本研究中，我们调查了ALBI评分和Child–Pugh评分对乐伐替尼治疗的HCC患者预后的影响。

　　本研究根据Child-Pugh评分和ALBI（白蛋白-胆红素）等级，调查了基线肝功能对乐伐替尼治疗的不可切除肝细胞癌患者预后的影响。方法：总共包括82例接受乐伐替尼治疗的患者。根据Child–Pugh评分和ALBI等级确定的基线肝功能与治疗结果的相关性，包括每个mRECIST（实体瘤中改良的反应评估标准）的客观缓解率，治疗失败的时间，治疗持续时间和治疗中断的可能性由于不良事件，对接受乐伐替尼治疗的肝细胞癌患者进行了评估。

　　患者分为四组：（1）Child–Pugh评分为5，ALBI为1级（第1组），（2）Child-Pugh得分5和ALBI 2级（第2组），（3）Child-Pugh得分6（第3组），以及（4）Child-Pugh得分≥7（第4组）。进行了单因素和多因素分析，以确定导致客观反应率和因不良事件而终止治疗的可能性的因素。结果：在分析的82例患者中，第1组的客观反应率最高（57.1％），并且由于不良事件而中止治疗的可能性最低（41.1％）（p<0.05和p<0.05）。多变量分析确定ALBI 1级和基线AFP水平<200 ng / mL是高客观应答率的显着预测指标（p<0.05和p<0.01），并确认ALBI 1级患者中止治疗的可能性最低由于不良事件（p<0.01）。

　　结论：Child–Pugh评分为5且ALBI为1级的患者预测由于乐伐替尼治疗引起的不良事件而导致更高的缓解率和更少的治疗中断。

　　接受乐伐替尼的患者有多种治疗结局（生存率，ORR，治疗持续时间或AE等），目前，尚无证据表明哪些因素导致这些差异或如何预测这些差异。在本研究中，CP5A-G1患者的结局优于其他组。CP5A-G1组的治疗时间和TTF明显长于其他组。乐伐替尼治疗开始时的ALBI 1级和低AFP水平<200 ng / mL是高ORR的有用预测指标，乐伐替尼治疗开始时的ALBI 1级是唯一预测低治疗中断率的因素，因为不良事件。

　　总之，本研究证明了通过Child–Pugh评分和ALBI评分测量的基线肝功能对接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的不可切除HCC患者的疗效和不良事件结局。这是第一项研究报告，该研究表明，乐伐替尼治疗引起的客观反应，不良事件发生频率和治疗持续时间与肝功能密切相关，尤其是与ALBI等级相关。结果表明，ALBI 1级的Child-Pugh评分为5可能预示着乐伐替尼治疗的持续时间更长和治疗效果更好。因此，乐伐替尼治疗应在肝功能保持在ALBI 1级以内的早期阶段开始，而不是像未选择的TACE一样重复无效和/或肝功能受损的程序。微信扫描下方二维码了解更多：