索拉非尼与乐伐替尼/乐卫玛交替治疗难治性甲状腺癌的新治疗方案

　　在过去的十年中，已经广泛研究了几种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它们可破坏参与甲状腺癌增殖和肿瘤发生的途径。两种不同的TKI，乐伐替尼（乐卫玛）和索拉非尼，最近已获得美国FDA和欧洲医学局的批准。迄今为止，TKI响应的持续时间还不够，最终会产生抗药性。这项研究的目的是研究一种新的治疗方案SoLAT，将索拉非尼和乐伐替尼交替用于难治性甲状腺癌。

　　将生化和组织学上证实为侵袭性RAI难治性乳头状甲状腺癌的患者来源的侵袭性乳头状甲状腺癌（PTC）细胞系交替暴露于索拉非尼和乐伐替尼。通过将源自患者的侵略性PTC细胞系注射入雌性BALB / c裸鼠的腹侧，可获得人甲状腺癌细胞异种移植物。用索拉非尼和乐伐替尼交替治疗荷瘤小鼠。进行细胞活力测定，免疫荧光分析，共聚焦成像，免疫印迹分析，细胞周期的流式细胞术分析和管形成测定。

　　SoLAT对于晚期PTC细胞系比单独治疗更为有效。免疫印迹分析表明，SoLAT显着提高了细胞周期抑制剂和促凋亡因子的水平，并降低了阳性细胞周期调节剂（cyclin D1，CDK4，CDK6）和抗-凋亡因子（p-NFκB，Bcl-2）。sub-G0/G1增加在SoLAT组中观察到了HSP的数量增加，导致凋亡，细胞周期停滞以及对PTC细胞生存能力的强烈抑制。SoLAT通过FGFR抑制作用降低了EMT标记物的水平，例如波形蛋白，E-钙黏着蛋白，Snail和Zeb1。在异种移植模型中，索拉非尼或乐伐替尼的单独治疗不能显着抑制患者来源的侵袭性PTC细胞异种移植肿瘤，而SoLAT可以显着抑制这些肿瘤的增殖。

　　SoLAT比索拉非尼或乐伐替尼单独治疗通过诱导细胞周期停滞来抑制PTC进展更为有效。使用体外细胞培养和体内异种移植模型的研究均提供了SoLAT缩小肿瘤的证据。我们建议这些影响可能是由于积极的PTC模型中EMT介导的耐药性降低所致。仿制药乐伐替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。