索拉非尼是第一个在III期试验中测试的酪氨酸激酶抑制剂，并于2013年被批准用于转移性DTC的治疗。与接受安慰剂的患者相比，口服索拉非尼治疗的进行性RAI难治性DTC的患者无进展生存期得到改善。乐伐替尼（仑伐替尼）在RAI难治DTC患者测试在III期试验，2015年[被批准用于在RAI耐转移性DTC使用。乐伐替尼与其他药物之间最重要的区别在于其抑制成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的能力，使其成为对血管内皮生长因子/受体（VEGF / R）抑制剂有抵抗力的有效药物。实际上，先后接受索拉非尼和来伐替尼治疗的患者，反之亦然，没有任何其他治疗选择。在转移性肾细胞癌，顺序使用两种酪氨酸激酶抑制剂进行了测试，显示出有在无进展生存期依赖于两种药物[序列没有差异。
在非小细胞肺癌中研究了酪氨酸激酶抑制剂和化疗的序贯交替治疗方案的方案。由于除索拉非尼和左旋替尼外没有其他治疗选择，因此得出这样的假设：与单独使用一种药物相比，交替使用索拉非尼或来那替尼可能是治疗难治性甲状腺癌的更好，更有效的方法。在这项研究中，我们通过抑制FGFR信号传导和EMT来响应目前的治疗方法，从而描述了癌细胞的耐药机制，并讨论了如何解决这些问题。
方法需要患者或吓唬人组织标本从生化和经组织学证实为侵略性RAI难治性乳头状甲状腺癌的患者中获得了新鲜肿瘤，这些患者在韩国首尔延世大学医学院江南遣散医院甲状腺癌中心接受了治疗。肿瘤细胞分离和原代培养切除后，将肿瘤转移到实验室。除去正常组织和脂肪，并用1x Hank平衡盐溶液（HBSS）冲洗。该研究方案已获得延世大学医学院江南遣散医院甲状腺癌中心机构审查委员会的批准。细胞培养患者来源的侵袭性甲状腺乳头状癌（PTC）细胞系在含10％至15％FBS的RPMI-1640培养基中生长。用Cell ID系统对细胞系进行鉴定，将其概况与在DMSZ数据库上公布的概况进行比较。使用Lookout支原体PCR检测试剂盒始终检查支原体污染。细胞活力测定就由于使用3-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-2，5-二苯基溴化四唑（MTT）测定法测量细胞增殖。
索拉非尼乐伐替尼交替治疗是两种情况一是体外，在将索拉非尼和乐伐替尼交替治疗5天后，将索拉非尼和乐伐替尼联合治疗5天。二是体内，在索拉非尼和乐伐替尼交替治疗10天后，将索拉非尼和乐伐替尼联合治疗10天。然后再免疫荧光分析和共聚焦成像，免疫印迹分析，流式细胞仪分析细胞周期。将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）（7×104）与生长因子降低的基质胶在MV1中培养1小时，以进行细胞附着，然后内皮生长基础培养基-用条件培养基代替2（EBM-2），并继续细胞培养24小时。8小时后，通过使用Image J软件在计算机辅助显微镜下测量3个随机显微镜视野中的总累积管长来量化管长。使用的原始放大倍数为×100。
在体外培养患者来源的侵袭性PTC细胞（3.5×106个细胞/小鼠），然后皮下注射到雌性BALB / c裸鼠的左上侧面。11天后，将荷瘤小鼠随机分组（n = 10 /组），并给予10 mg / kg 乐伐替尼（口服给药）和40 mg / kg索拉非尼（口服给药），或单独使用乐伐替尼或索拉非尼（口服给药）每两天一次。在另一天使用卡尺测量肿瘤大小。所有实验均经延世大学动物实验委员会批准。最后用PBS以1：100的比例稀释针对p21和Bcl-2（Abcam）的一级抗体，并在4°C下孵育过夜。将所有组织切片用苏木精复染，脱水并固定。并进行分析。这项研究方法还是比较复杂的，但是可以充分展现联合治疗的作用，如果您有需要购买仿制药乐伐替尼？更多详情可咨询下方微信。
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