奥希替尼/泰瑞沙是EGFR突变的晚期NSCLC患者的关键药物

　　由于奥希替尼的副作用，一些携带EGFRThr790Met(T790M)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者停止接受奥希替尼治疗。我们报告一例奥希替尼致荨麻疹后成功脱敏治疗的病例。一位85岁的日本女性接受了奥希替尼作为EGFRT790M突变NSCLC的三线治疗。两天后，患者出现下肢荨麻疹。我们以0.1mg/d的剂量开始奥西替尼脱敏治疗，之后逐渐增加到40mg/d。她继续使用奥希替尼治疗>12个月，无不良反应。奥希替尼的脱敏治疗对出现奥希替尼引起的荨麻疹的患者可能有用。

　　表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的关键药物。然而，在治疗12个月左右，不可避免地会出现对第一代或第二代EGFR-TKIs的获得性耐药性。一些研究表明，EGFRT790M突变是最常见的耐药机制。第三代EGFR-TKIs，如奥希替尼，已经被开发用来克服这种突变。奥希替尼EGFR激酶结合域针对半胱氨酸-797残留不可逆转的ATP通过共价键结合位点形成。奥希替尼选择性地抑制EGFR-activating突变和T790M-resistance突变，和是一个标准的二线治疗患者治疗后发展T790M突变与第一或第二代EGFR-TKIs。此外，在没有T790M的egfr激活突变的一线治疗中，奥希替尼比第一代EGFR-TKIs提供了生存优势。因此，奥希替尼是EGFR突变的晚期NSCLC患者的关键药物。　　

　　奥希替尼与几种不良反应相关，包括腹泻、肝毒性、间质性肺病、皮疹和荨麻疹，表明药物诱导的皮肤毒性。然而，由于对于携带EGFRT790M突变的晚期NSCLC患者没有其他有效的EGFR-tkis，因此在临床环境中建立适当的治疗和管理策略是克服这些毒性的重要。药物超敏反应包括皮肤反应分为立即型(药物接触后1小时内)和非立即型或迟发型(通常在药物接触后12-24小时内)。在延迟的药物过敏反应中有成功脱敏的记录，如hiv阳性患者的磺酰胺过敏或囊性纤维化患者的抗生素过敏。然而，目前关于EGFR-TKIs脱敏治疗的报道很少。我们在此报告一例EGFRt790m阳性的非小细胞肺癌患者，在出现奥希替尼诱导的荨麻疹后成功脱敏。　　

　　我们成功地应用奥希替尼脱敏治疗，避免了荨麻疹的复发。除了osimert790m阳性的NSCLC患者，没有分子靶向药物，标准的方案是细胞毒化疗。然而，对于老年患者，细胞毒化疗往往是无法忍受的。虽然EGFR-TKIs没有确定的脱敏方案，但涉及克唑替尼和奥希替尼脱敏的案例已有报道。在一个病例中，有报道称奥希替尼脱敏是一种避免肝损伤的方法，患者以0.1mg/天开始脱敏，另一个病例以10mg/天开始脱敏，被报道为一种避免毒性红斑的方法。然而，目前还没有关于奥希替尼致荨麻疹脱敏治疗的病例报道。由于我们的患者在剂量为2.5mg/d时出现了荨麻疹的不良反应，我们开始0.1mg/d脱敏，每隔一天剂量增加一倍，未出现不良事件。　　

　　药物超敏反应包括皮肤反应分为立即型(药物接触后1小时内)和非立即型或延迟型(一般为药物接触后12-24小时)。在迟发性药物超敏反应中有成功脱敏的记录。本例皮肤药物过敏反应相对较轻(限于下肢)，为迟发性反应(治疗数天后)。因此，我们认为对该患者进行脱敏治疗是一种比较合适的治疗方法。脱敏治疗通常采用两种方法中的一种:正常脱敏在数周内进行，快速脱敏在数小时内进行。对于细胞毒性药物和单克隆抗体，一种标准的快速药物脱敏12步方案已被发现是治疗过敏反应患者的一种安全有效的方法。虽然没有精确的临床数据表明哪种方法更适合TKIs，但常规脱敏方案通常比快速方案更安全、更有效。因此我们在本病例中采用常规脱敏方案，以确保安全性和有效性。　　

　　总之，我们报道了一例奥希替尼（泰瑞沙）致荨麻疹后成功进行脱敏治疗的病例。在对第一代或第二代EGFR-tkis产生耐药性后，没有其他有效的EGFR-tkis治疗携带EGFRT790M突变的晚期NSCLC患者。对于遭受药物引起的不良反应的患者，需要一个更以数据为基础的EGFR-TKIs适当脱敏方案。详情请扫码咨询：