在III期SELECT研究中，接受乐伐替尼（乐卫玛）的患者中有2％观察到胃肠道穿孔或瘘管，而安慰剂组为0.8％。此外，在病例报告中还记录了航空消化道瘘的形成，其中接受乐伐替尼的患者出现明显的全身性下降，需要经皮胃造口术以提供营养支持。放射治疗和大量胸腔肿瘤负担被认为是与乐伐替尼和其他抗血管生成治疗相关的气消化瘘形成的危险因素。在III期临床试验中，有35％的乐伐替尼治疗的患者出现出血并发症，而安慰剂组为18％。鼻出血是最常见的出血事件（11％1级和1％2级）。两组的严重出血发作（3-5级）的发生率相当。乐伐替尼治疗的一名基线时发生脑转移的患者死于颅内出血。这些结果与其他酪氨酸激酶抑制剂记录的致命性出血风险一致，并突出了仔细监测的重要性。在这种疾病背景下，PFS和肿瘤缓解率具有临床意义，因此美国FDA于2015年2月批准了乐伐替尼用于治疗进行性甲状腺癌。
尽管不同组织学亚型的总缓解率>60％，但仍有高达35％的患者不符合乐伐替尼治疗的缓解标准。这对于因肿瘤负荷而有症状并将从减少肿瘤中受益的患者尤为重要。同样，如前所述，乐伐替尼与明显的毒性和与治疗有关的死亡有关。因此，找到反应的预测标志至关重要，这可能有助于选择要治疗的患者。
甲状腺癌中第一个也是最典型的点突变是BRAF（v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1）基因的第600位残基（V600E）上的缬氨酸到谷氨酸取代。这导致的组成型活化的BRAF激酶信号与随之而来的不受控制的细胞生长途径有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）的赋予连续活化。BRAF突变可能在分化的甲状腺肿瘤中具有预后价值。最近对500例PTC患者进行的回顾性分析显示，BRAFV600E突变患者的肿瘤复发率为25％，而突变阴性患者的肿瘤复发率为9.6％。
继BRAF在甲状腺癌（40％），突变最常见的驱动突变发生在RAS基因。RAS有3种亚型：HRAS，KRAS和NRAS。甲状腺癌中最常见的RAS突变发生在NRAS和HRAS基因中，并导致MAPK和磷酸肌醇3激酶（PI3K）/ AKT途径的组成性激活。AS可以在FTC的高达20％的被突变和在6％-13患者PTC％。获得了福尔马林档案固定的，石蜡包埋的组织，并在SELECT试验中分析了BRAF和RAS突变热点。有趣的是，在SELECT中预先计划的亚组分析中，乐伐替尼的获益与肿瘤的BRAF和RAS突变状态无关。这可能是由于广泛受乐伐替尼影响的肿瘤细胞靶标或其靶向独特分子如FGFR的能力。
MTC是一种高度血管性肿瘤，其血管生成主要由VEGF，FGF，PDGF及其各自的受体介导。在50％–95％的MTC肿瘤中观察到VEGF和VEGFR2的过度表达，并且与转移有关。在上述乐伐替尼的II期临床试验中，该疗法用于治疗59例晚期MTC，其中在治疗8天后收集了51例患者的循环细胞因子和血管生成因子水平，高基线VEGF，可溶性VEGFR3和PDGF-β和低水平的可溶性Tie-2基线水平与肿瘤的减少有关。较低的血管生成素2（Ang-2），肝细胞生长因子和白介素8基线水平与肿瘤减少和PFS延长有关。
在SELECT试验中，该试验招募了FTC和PTC患者，在随后的第1周期的第1天，第15天和第1天收集了99％的患者的血细胞因子和血管生成因子水平。与安慰剂组相比，乐伐替尼的整个治疗过程中Ang-2和sTie-2水平持续降低。Ang-2和sTie-2水平的降低以及VEGF水平的升高与肿瘤的缩小有关；在治疗结束时，这两种分子在C2D1上的水平分别增加了78.9％和81％的患者。乐伐替尼的获益或缺乏与基线血管生成因子之间的关联值得进一步研究，然后才能影响患者的治疗选择。
最后，考虑到与乐伐替尼相关的毒性，在SELECT试验中正式探讨了年龄与乐伐替尼治疗之间可能的相互作用，以作为OS终点。接受乐伐替尼治疗的65岁以上（中位71岁）患者的OS改善。乐伐替尼仿制药的价格也是非常实惠，需要购买可以添加下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）