泰瑞沙/奥西替尼用于未经放射治疗的中枢神经系统转移患者

　　激活表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）高度敏感。然而，据报道，接受EGFR-TKI治疗的患者中约有15–30％经历中枢神经系统（CNS）进展，与EGFR突变患者相比，具有EGFR突变的患者表现出更高的脑转移发生率。已有奥西替尼（泰瑞沙）治疗中枢神经系统转移的疗效的报道，但对于未接受过放疗的患者中中枢神经系统转移的疗效尚不清楚。

　　在目前的前瞻性两队列II期临床试验中，将有65例（EGFR阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）放疗中枢神经系统转移）患者（T790M队列，40例；一线队列，25例）。包括在内。每天将用80毫克奥西替尼治疗患者。主要终点是使用PAREXEL标准评估的脑转移反应率。主要的次要终点是无进展生存期和使用RECIST标准评估的脑转移反应率。我们将探索性分析奥西替尼的血药浓度与抗NSCLC脑转移的疗效以及奥西替尼在脑脊液中的蓄积之间的关系，并评估血浆标本中肿瘤衍生的DNA的突变。EGFR等基因。招聘工作于2016年10月进行中。

　　尽管先前的报道揭示了奥西替尼对CNS转移的疗效，但这些报道仅涉及亚组分析，而奥西替尼对先前未经治疗的CNS转移患者的疗效仍不清楚。OCEAN研究是奥西替尼用于未经治疗的NSCLC脑转移患者的唯一试验。这项研究应提供有关奥西替尼的新颖数据。如果OCEAN研究的结果是阳性的，那么建议携带EGFR突变和脑转移的患者避免放疗。

　　接受EGFR-TKIs治疗的大多数患者在10-12个月后经历疾病进展，大约50％的患者因EGFRT790M突变而导致获得性耐药。奥西替尼是一种不可逆的EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR-TKI致敏突变和EGFRT790M突变。2017年报告了AURA3试验的结果，该试验是一项比较奥西替尼与铂和培美曲塞用于非小细胞肺癌（NSCLC）携带EGFRT790M突变且先前曾用EGFR-TKIs治疗的患者的第三阶段试验的结果。与铂和培美曲塞的疗效相比，奥西替尼显着延长了无进展生存期（PFS）（中位PFS：10.1个月vs 4.4个月，p <0.001），它已成为具有EGFRT790M突变的NSCLC患者的标准治疗方法在EGFR-TKI治疗期间或之后经历疾病进展的人。2018年，据报道，FLAURA试验是一项III期临床试验，该试验将一线治疗中的奥西替尼与吉非替尼或厄洛替尼在一线治疗中用于以前未接受过EGFR-TKI的EGFR突变患者。在这项研究中，奥西替尼组的PFS明显高于吉非替尼/厄洛替尼组的PFS（中位PFS：18.9个月对10.2个月，p <0.001）。奥西替尼目前用于一线治疗中，用于携带EGFR敏感突变的患者。

　　尽管先前的报道描述了奥西替尼（泰瑞沙）治疗中枢神经系统转移的疗效，但这些研究仅涉及亚组分析，而奥西替尼对先前未经治疗的中枢神经系统转移患者的疗效尚不清楚。海洋研究有几个局限性。首先，尚不清楚脑转移是否具有EGFR T790M突变，因为使用颅外组织或血浆样本评估了EGFR T790M。但是，在临床实践中，仅在怀疑有奥西替尼治疗之前怀疑脑膜癌的患者中进行脑脊液采样；因此，很难在入学前要求脑脊液采样。我们相信OCEAN研究是有价值的，因为其研究设计适合临床实践。其次，OCEAN研究是单臂II期研究。与在放射治疗之前用奥西替尼治疗的患者相比，在接受奥西替尼治疗之前接受放射治疗的患者可能会有更好的治疗效果。

　　Magnuson等进行了一项回顾性分析，发现对于携带EGFR突变和CNS转移的NSCLC患者，前期EGFR-TKI治疗和放疗推迟与OS不良相关。但是，排除了放疗后未接受EGFR-TKI治疗的患者。由于放疗可能阻止奥西替尼（已证明对EGFR突变患者有效），并且由于WBRT增加了认知功能障碍的风险，因此我们认为比较奥西替尼和放疗对中枢神经系统转移患者是困难的。据我们所知，OCEAN研究是奥西替尼用于迄今为止未经治疗的脑转移患者的唯一试验。这项研究应提供有关奥西替尼的新颖数据。如果这项研究的结果符合主要终点，则建议脑转移瘤中携带EGFR突变的患者放弃RT。微信扫描下方二维码了解更多：