奥希替尼9291诱导的荨麻疹

　　一些患者因其不良反应而停止接受具有表皮生长因子受体（EGFR）Thr790Met（T790M）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的奥希替尼。我们报告了奥希替尼9291诱导的荨麻疹成功脱敏治疗的情况。一名85岁的日本女性接受了奥希替尼9291作为具有EGFRT790M突变的NSCLC的三线治疗。两天后，她患上了下肢荨麻疹。我们以0.1毫克/天的剂量开始进行奥希替尼9291脱敏治疗，并逐渐增加至40毫克/天。她继续进行奥希替尼9291治疗> 12个月而没有不良反应。用奥希替尼9291进行脱敏治疗可能对经历奥希替尼诱导的荨麻疹的患者有用。

　　表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是用于治疗患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）窝藏键剂EGFR突变。一些研究表明EGFRT790M突变性是常见的机制。已经开发出第三代EGFR-TKI，例如奥希替尼9291来克服这种突变。奥希替尼9291通过共价键形成靶向ATP结合位点中的半胱氨酸797残基，从而不可逆地与EGFR激酶结构域结合。奥希替尼9291选择性地抑制两个EGFR突变和T790M-抗性突变，并且是用于第一或第二代EGFR-TKI后有T790M突变的患者标准的二线治疗。此外，在不使用T790M的EGFR激活突变的一线治疗方案中，奥西替尼比第一代EGFR-TKIs具有生存优势。因此，奥希替尼9291是具有EGFR突变的晚期NSCLC患者的关键药物。

　　奥希替尼9291与多种不良反应相关，包括腹泻，肝毒性，间质性肺病以及皮疹和荨麻疹，表明药物引起的皮肤毒性。但是，因为没有其他有效的EGFR-TKI的治疗晚期非小细胞肺癌EGFRT790M突变，建立适当的治疗和管理策略对于克服临床环境中的这些毒性非常重要。包括皮肤反应在内的药物超敏反应分为即时型（暴露后1小时内）和非立即型或延迟型（通常在暴露后12-24小时）。在延迟的药物超敏反应中已证明成功的脱敏，例如HIV阳性患者的磺酰胺超敏或囊性纤维化患者的抗生素超敏。不过，也有只在脱敏治疗与EGFR-TKIs的（少数报道）。我们在此报告EGFR患者的病例T790M阳性NSCLC，在出现奥希替尼9291引起的荨麻疹后成功脱敏。

　　我们用奥西替尼脱敏疗法成功治疗了患者，避免了荨麻疹的复发。除奥西替尼外，EGFRT790M阳性NSCLC患者没有分子靶向药物，标准治疗方案是细胞毒性化疗。但是，对于老年患者，细胞毒性化疗通常是不能忍受的。虽然没有建立脱敏协议EGFR-TKI中，涉及克唑替尼和奥希替尼9291已经被报道脱敏。在一种情况下，据报道，奥西替尼脱敏是避免肝损害的一种手段，患者开始以0.1 mg /天开始脱敏，另一种方法被报告为避免毒性红斑的方法，以10 mg /天开始脱敏。然而，没有关于奥希替尼9291诱发的荨麻疹后奥西替尼脱敏治疗的病例报道。由于我们的患者在2.5毫克/天的剂量下出现荨麻疹作为不良反应，因此我们以0.1毫克/天的剂量开始脱敏并隔两天加倍剂量，这不会导致不良事件。

　　包括皮肤反应在内的药物超敏反应分为即时型（暴露后1小时内）和非立即型或延迟型（通常在暴露后12-24小时）。延迟的药物超敏反应已证明成功的脱敏。在这种情况下，皮肤药物过敏反应相对较轻（仅限于下肢），并且是迟发型反应（在治疗几天后）。因此，我们认为脱敏治疗将是该患者的合适方法。脱敏治疗通常采用以下两种方法之一：正常脱敏在数周内进行，快速脱敏在数小时内进行。对于细胞毒性剂和单克隆抗体，已经发现用于快速药物脱敏的标准化12步方案是治疗超敏反应患者的一种安全有效的方法。尽管没有精确的临床数据表明哪种方法更适合TKI，但正常的脱敏方案通常比快速方案更安全，更有效。因此，我们在本案中采用了正常的脱敏方案，以确保安全性和有效性。

　　总之，我们报道了在奥希替尼9291诱发的荨麻疹发生后成功进行奥希替尼9291脱敏治疗的病例。在对第一代或第二代EGFR-TKI产生抗药性之后，没有其他有效的EGFR-TKI可以治疗具有EGFRT790M突变的晚期NSCLC患者。对于遭受药物引起的不良反应的患者，需要针对EGFR-TKIs适当的脱敏方案的更多数据驱动基础。微信扫描下方二维码了解更多：