泰瑞沙奥希替尼对EGFR外显子20插入阳性肺腺癌患者无效

　　奥希替尼（泰瑞沙）对具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的肺腺癌患者的临床疗效尚不清楚。关于用奥希替尼成功治疗此类肿瘤的病例报道很少。我们报告了一种情况，其中奥希替尼给药对EGFR外显子20插入阳性的肺腺癌患者无效。

　　一名48岁从不吸烟的妇女因慢性咳嗽被转介到我们医院。计算机断层扫描（CT）和正电子发射断层扫描（CT）显示右中叶结节，右上叶结节，多处淋巴结转移，肝转移和多处骨转移。在进一步的经支气管肺活检的基础上，该患者被诊断出患有cT1N3M1 IVB期肺腺癌。鉴定出没有任何其他突变的EGFR外显子20插入。

　　开始每日口服80 mg奥希替尼治疗EGFR外显子20插入阳性的肺腺癌。结果：尽管在服用奥希替尼2.5个月后病情稳定，但在服用3个月后肿瘤开始生长，癌胚抗原水平高于治疗前。因此，终止了奥希替尼，并开始用卡铂以及培美曲塞和贝伐单抗治疗，患者对此有所反应。

　　结论：必须更详细地分类EGFR外显子20插入突变，以评估EGFR酪氨酸激酶抑制剂的功效。应考虑提供有利治疗窗口的奥希替尼剂量。需要进一步的临床研究来阐明奥希替尼和其他药物对第20外显子插入突变的功效。

　　表皮生长因子受体（EGFR）突变在从未吸烟的女性肺腺癌患者中很常见。EGFR突变最常见于外显子18至21。外显子19缺失或外显子21 L858R点突变的患者在用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗时表现出持久的反应。[2]与常见的外显子19缺失和外显子21 L858R点突变不同，外显子20插入在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中占不到EGFR突变的10％。这些突变聚集在762和775位密码子之间，有助于抵抗吉非替尼和厄洛替尼（第一代EGFR-TKI），以及对阿法替尼和达可替尼（第二代EGFR-TKI）的抗性。

　　最近，作为第一线化疗药物，奥希替尼（第三代EGFR-TKI）显示出比第一代EGFR-TKIs更高的应答率和更长的无进展生存期（PFS）。然而，奥希替尼对具有外显子20插入突变的肺腺癌患者的疗效尚不清楚。在体外和临床前研究中，奥希替尼已显示出对具有第20外显子插入突变的腺癌具有一定活性，并且有几例关于使用奥希替尼成功治疗具有外显子20插入突变的患者的报道。在这里，我们报道了一种罕见的病例，其中奥希替尼对EGFR外显子20插入阳性的肺腺癌影响较弱。

　　一名48岁从不吸烟的妇女因慢性咳嗽被转介到我们医院。计算机断层扫描（CT）和正电子发射断层扫描-CT显示右中叶结节，右上叶巩固，多处淋巴结转移，肝转移和多处骨转移。该患者经支气管肺活检诊断为cT1N3M1期IVB期肺腺癌，其表现为1级。实时聚合酶链反应EGFR突变测定（COBAS）鉴定出第20外显子插入，无其他突变。我们开始口服80毫克/天的奥希替尼，没有任何不良事件。

　　据我们所知，关于奥希替尼治疗具有外显子20插入突变的NSCLC患者的报道很少。在这种情况下，奥希替尼的疗效有限。应该考虑外显子20插入突变的异质性和奥希替尼剂量以获得良好的治疗窗口。因此，需要进一步的临床研究来阐明奥希替尼和其他药物在具有外显子20插入突变的肺部肿瘤中的功效。微信扫描下方二维码了解：