乐伐替尼/仑伐替尼的群体药代动力学分析

　　乐伐替尼(仑伐替尼)是一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，血小板源性生长因子受体α，ret原癌基因和v-kit Hardy-Zuckerman猫肉瘤肉瘤病毒癌基因同源信号途径。当仅抑制单个血管生成途径时，针对多个血管生成途径的靶向可能会绕过上调的补偿机制。乐伐替尼已广泛在相都在健康受试者和实体瘤患者评价1个研究以及在第2项阶段研究中患者的各种类型的甲状腺癌。

　　在人类口服后，乐伐替尼迅速吸收，观察到的最大浓度出现时间通常在1h至4h。表观口腔间隙和终末分布范围分别为4.2 lh-1至7.1 lh-1和50.5 l至163.0 l，。肾脏排泄对口腔清除的贡献很小。乐伐替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度均显示与剂量成比例增加。在体外和体内研究已证明乐伐替尼是在肝脏和肾脏两者代谢，并且它主要直接排泄到胆汁中，用〜放射性标记乐伐替尼的64％，在粪便中回收，并在〜25％尿液，只有2.5％的给药剂量能在人类体内完整恢复。乐伐替尼是高度血浆蛋白结合蛋白，主要与白蛋白结合，并且该结合与浓度无关。

　　根据（E7080）乐伐替尼在甲状腺分化癌（E7080）的3期研究结果，乐伐替尼已在美国，日本和欧洲获得批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌— LEN-DTC患者乐伐替尼的多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究。尽管大多数分化型甲状腺癌（DTC）患者可以通过标准治疗方法治愈，但是RR‐DTC患者的预后较差10年生存率仅为10％因为他们通常对标准治疗无效。SELECT研究的数据表明，与安慰剂相比，乐伐替尼治疗显着延长了中位无进展生存期[分别为18.3个月和3.6个月；危险比0.21，99％置信区间（CI）0.14，0.31;P<0.0001。

　　本研究的目的是基于联合研究，确定乐伐替尼的药代动力学（PK）概况，并确定解释乐伐替尼PK的个体间差异（IIV）的内在和外在因素，以研究健康受试者和患有多种类型癌症的患者来自1、2和3期研究的数据。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼，可咨询下方微信。