乐伐替尼7080耐受性和预后的预测指标

　　肝细胞癌（HCC）是慢性肝病患者的常见癌症，并且是全世界癌症死亡的主要原因。尽管肝癌的主要治疗方法是手术切除，但手术治疗后残留的任何肿瘤细胞都是严重影响癌症复发的健康问题。HCC分子发病机理的最新进展突出了生长因子的过度表达，例如血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子和血小板衍生的生长因子受体。多种激酶的抑制已经成为HCC患者手术后一个有吸引力的治疗方法没有治疗。

　　乐伐替尼7080，一种口服多激酶抑制剂，针对血管内皮生长因子受体，血小板衍生的生长因子受体，以及致癌基因RAS和RAF，已经显示出改善晚期HCC的存活和通常用于全身性治疗。根据随机，开放标签，跨国，非劣效性III期REFLECT试验的结果，就总生存率（OS）而言，乐伐替尼7080不逊于索拉非尼。此外，与索拉非尼相比，乐伐替尼7080显着提高了客观缓解率，无进展生存期和进展时间。

　　尽管已有报道不良反应（AE），例如高血压，腹泻，食欲下降和体重减轻，但患者对乐伐替尼7080的耐受性良好。但是，一些患者对乐伐替尼7080的耐受性较低，由于使AEs衰弱而使其难以继续治疗。严重的不良事件可导致生存期降低和更高的复发/治疗失败率。I和II期研究显示，体重（BW）与血浆乐伐替尼7080水平呈反比关系，乐伐替尼7080水平越高，体重越低。由于这种趋势在HCC患者中比在其他类型的实体癌肿瘤患者中更为明显，因此对许多BW低的患者给予了基于BW的降低的初始剂量，以提高乐伐替尼7080在治疗HCC患者中的安全性。

　　基于这些发现，骨骼肌质量可能是耐受性和化疗预后的良好预测指标。但是，对于用乐伐替尼7080治疗的HCC患者骨骼肌质量的临床影响知之甚少。在本研究中，我们旨在研究接受乐伐替尼7080治疗的晚期HCC患者的身体骨骼肌质量是否与耐受性和预后相关。

　　这项多中心回顾性研究在日本的五个地点进行。我们纳入了接受乐伐替尼7080治疗的100例HCC患者。通过计算机体层摄影术测量骨骼肌质量，并以m <sup> 2 </ sup>的身高归一化为骨骼肌指数（SMI）。低SMI的评估标准取自日本肝病学会的肌肉减少症标准。我们调查了头2个月低SMI对严重AEs引起的停药以及治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）的影响。

　　结果：高和低SMI患者分别为41和59。高SMI组和低SMI组中有严重不良事件导致退出的个体分别为7和23。低SMI组的戒断率高于高SMI组（p= 0.042）。低SMI组和高SMI组的中位TTF分别为139天和230天。低和高SMI组的中位OS分别为264天和353天。低SMI组的患者的OS和TTF明显高于高SMI组（趋势的对数秩检验：TTF，p= 0.010； OS，p= 0.021）。

　　结论：骨骼肌质量的下降与严重AE的发生以及更严重的TTF和OS相关。骨骼肌质量可用作肝癌患者对乐伐替尼7080的耐受性和预后的预测指标。

　　这项研究表明，在接受乐伐替尼治疗的HCC患者中，骨骼肌质量是药物毒性的良好预测指标。该结果对于制定HCC患者的治疗决策很重要。先前的I和II期研究表明，以BW为基础降低初始剂量可提高乐伐替尼在治疗HCC患者中的安全性。结果，BW低（<60 kg）的患者和BW高（≥60 kg）的患者在2个月内的停药情况没有显着差异。然而，研究表明，尽管治疗时间相对较短，但许多患者（30％）由于与治疗相关的严重AE而停止了化疗。由于在我们的数据中，基于BW降低的初始剂量可能不足以接受乐伐替尼治疗的HCC患者，因此有必要作为毒性的预测指标。使用CT图像测量骨骼肌质量可能有助于评估治疗风险并确定个体化化疗剂量。

　　总之，我们发现，晚期肝癌患者的高骨骼肌质量与乐伐替尼耐受性增加相关。我们还发现，低肌肉量是肝癌患者短期TTF和OS的危险因素。总的来说，我们的研究结果支持需要评估骨骼肌质量，作为乐伐替尼治疗的HCC患者化疗耐受性和生存预测的指标。微信扫描下方二维码了解：