奥希替尼/泰瑞沙治疗效果与年龄的关系

　　对第一代或第二代TKI的获得性抵抗力以新的EGFR突变即外显子20 T790M的出现为代表。为了克服这种抗药性，开发了第三代TKI奥希替尼（泰瑞沙）。在证明了奥美替尼相对于培美曲塞加卡铂或顺铂在携带EGFR的NSCLC患者中的优势无和中枢神经系统（CNS）转移 。FLAURA III期试验将未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者随机分组，接受奥希替尼或吉非替尼/厄洛替尼治疗。奥希替尼组的中位PFS为18.9个月，吉非替尼组的中位PFS为10.2个月。

　　在回顾性分析了接受奥希替尼治疗的31例T790M阳性NSCLC并获得了对初始EGFR-TKI耐药的患者。本研究中的T790M阳性NSCLC患者的鉴定是通过在实时PCR中使用SCORPION ARMS探针进行的。尽管这种方法被认为是一种分析来自组织样本的DNA的成熟方法，但其灵敏度仍然受到限制，无法更好地定义循环肿瘤DNA（ctDNA）上的真实T790M阳性群体。如今，对于液体活检设置，首选其他方法，例如数字PCR或经过特殊改造的超深下一代测序板。

　　几种临床特征与患者年龄和东部合作肿瘤小组（ECOG）的表现状态（PS）相关，可能是潜在的混杂因素。大部分康复患者（74％）年龄≥65岁，其中32％的ECOG PS为2-4。在该患者系列中，ECOG-PS和年龄是在单因素PFS分析中与奥希替尼治疗的患者预后显着相关的唯一临床特征，年轻患者中位数为3.5个月，老年人中位数为6.4个月（HR 2.41） ； P = 0.041）。OS中位数分别为5.3个月和19.4个月。ECOG-PS良好的患者的PFS为9.1个月，而ECOG-PS较差的患者的PFS为5.5个月，而未达到OS则为6.6个月。客观回应率（ORR）为53。在所有患者中占3％。据报告，ORR升高的趋势有利于老年患者（56.5％对年轻患者）以及ECOG-PS较差患者（相对更好）。在多变量分析中，年龄和ECOG-PS都是奥西替尼治疗效果的独立预测因子。

　　界定老年人口的年龄界限仍然存在争议。从流行病学家的角度出发，通常认为65岁是选择老年人群的切入点。实际上，许多试验使用65岁作为年龄分组分析的参考点。相反，在预期用于检查老年患者治疗效果的临床试验中，认为70岁通常被用作患者选择的下限，因为与年龄相关的变化的发生率在该年龄开始增加。因此，很难将回顾性分析的结果与老年患者的前瞻性试验的结果进行比较。回顾性分析由Kato等人报道的奥希替尼的活性。年龄比老年患者低。AURA3试验的结果表明，奥希替尼的年龄范围为25-85岁，表明在所有年龄组（截止年龄为65岁）中都维持了奥西替尼的益处。无论是否达到65岁的截止年龄，奥希替尼的活性均与FLAURA试验中报道的一线治疗相同，该研究纳入的患者年龄为26-85岁。此外，强调的是，在这些试验中，几乎所有的患者进行常见的EGFR突变，外显子21（L858R）的外显子19或点突变的缺失，如那些在研究纳入由加藤等人。奥司替尼在EGFRT790M阳性NSCLC中进行的最大，国际性的，真实世界的治疗研究，招募了3014名患者（69％为亚洲人），并且还提供了预定的患者关注人群的结局，例如老年人（年龄≥75岁）岁）和患有ECOG PS 2的患者。初步结果显示，中位PFS为11.0个月，与患者年龄（年龄范围：27-92）无关，而年轻患者相似。显示PFS中位数为10.9个月，老年人（≥75岁； n = 396）为11.8个月。总的来说，据报导有争议的数据推测EGFR-TKIs在EGFR突变的NSCLC患者中的活性和疗效随年龄而异，尽管尚没有明确的机制或理由说明这种效应。因此，在没有特定前瞻性试验的情况下无法得出明确的结论。

　　表现状态是晚期非小细胞肺癌最重要的预后指标。PS为2的患者与PS为0到1的患者相比，耐受性较差，并且OS明显较差。因此，历史上PS 2患者已被排除在临床试验之外。在加藤等人的研究中。32％的分析患者为PS 2-4，分别显示中位PFS和OS分别为5.5和6.6个月。在ASTRIS试验中，有318例患者为PS 2，中位PFS为6.9个月，相对于2,695例PS 0–1患者为11.1个月。不论晚期NSCLC的分子特征如何，PS 2作为阴性预后因素的作用都是正确的。但是，重要的是要强调，基于基因组异常而接受靶向药物治疗的患者，无论PS均能从治疗中受益，而对于病情较差的患者而言，这种效果无法再现PS选择接受化疗。奥希替尼在PS 2-4 NSCLC患者中的这种较低疗效与该药物无关，但这是该亚组患者的作用。

　　加藤等。得出的结论是，ECOG-PS差和年龄小与奥希替尼在T790M阳性NSCLC中的疗效较低相关。然而寻求其他的研究中，许多其他因素被确定为通过EGFR-TKI的疗效的负性预测EGFR-mutated非小细胞肺癌。因此，必须将所有可用数据视为推测性信息，并且不能在此基础上推动任何治疗选择。同样，如Kato等人的研究显示，在年轻的和ECOG PS 2患者中，奥希替尼的活性和疗效较低。所以由此可看出，奥希替尼的效果与年龄是有一定的关系的，如果您有需要购买仿制药版奥希替尼，更多详情可咨询下方微信。