乐伐替尼/仑伐替尼的标准剂量通常由患者的体重决定

　　我们通过单因素和多因素分析研究了乐伐替尼（仑伐替尼）治疗中与更长的PFS相关的因素。 Cox比例风险模型显示，根据单因素分析，基线BTR和高2M-DBR与更长的PFS相关（分别为p = 0.0401和p = 0.0003）。多变量分析显示，较高的2M-DBR是与更长的PFS相关的唯一重要因素。 根据III期REFLECT试验，乐伐替尼最近被批准为不可切除的HCC的新型一线酪氨酸激酶抑制剂。

　　在REFLECT试验之前进行的II期研究显示阳性结果，总生存期（OS）为18.7个月，ORR为37％，DCR为78％。根据I期剂量递增研究对20例患者的研究结果，II期研究中乐伐替尼的剂量设置为每天一次12mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。然而，在II期研究中，由于AE，许多患者需要降低剂量（74％）或停药（22％）。

　　基于这些结果和药代动力学分析，III期REFLECT试验以体重<60 kg的患者计划每天一次8 mg的剂量和体重≥60 kg的患者每天计划12mg的剂量进行。乐伐替尼通过证实对OS的长期疗效已达到其主要终点，这一点已被索拉非尼非劣效性所证实，并导致所有次要疗效终点（包括PFS，进展时间和ORR）在统计学上均有显着改善。分别需要37％和9％的剂量减少和AE引起的药物停药，与II期研究相比有所减少。 众所周知，RDI是评估药物治疗尤其是抗癌药物治疗可行性的有用指标。

　　RDI在肝癌的分子靶向治疗中也有报道。 研究了雷戈非尼在HCC患者第一个月的RDI（1M-RDI）的意义，该研究报告1M-RDI≥50％的患者的OS和PFS明显比1M-RDI <50％的患者更长。不管体重多少，用于肝癌的瑞戈非尼的标准剂量为每天口服一次160 mg。另一方面，如前所述，乐伐替尼的标准剂量通常由患者的体重决定；因此，为了准确反映治疗强度，除RDI外还需要另一个指标。 在本研究中，我们首次证明2M-DBR可以比2M-RDI更准确地反映乐伐替尼对HCC的治疗强度。在开始治疗后的8-12周，用2M-DBR预测CECT对乐伐替尼的客观反应的AUROC高于2M-RDI。

　　高2M-DBR水平的患者比低2M-DBR的患者获得更好的ORR和DCR。此外，高2M-DBR患者的PFS明显高于低2M-DBR患者，而2M-RDI水平与PFS之间无显着相关性。达到较高2M-DBR水平的患者具有更高的BSA，更好的基线肝功能和更好的营养状态CONUT评分和BTR。在单变量分析中，基线BTR水平和高2M-DBR与更长的PFS相关。多变量分析显示，高2M-DBR是与更长的PFS相关的唯一重要因素。

　　2M-DBR是反映治疗强度和预测对乐伐替尼的反应的重要因素，而预处理肝功能和营养状况对于 达到高2M-DBR水平至关重要。使用2M-DBR将有助于制定针对患者的合适的乐伐替尼治疗策略。从这项研究中可以看出，如果2M-DBR为238.9或更高，则乐伐替尼可以实现较高的客观反应可能性，并可以延长PFS。因此，通过在治疗开始之前为每位患者计算60天的目标剂量，就可以建立一种治疗策略，在治疗开始后通过适当的剂量调整来平衡治疗效果和AE管理。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼，可咨询下方微信。