术后复发肺腺癌患者在奥希替尼9291诱发肺炎后使用奥希替尼治疗

　　肺炎是EGFR-TKI治疗的严重不良事件。虽然已有几例EGFR-TKI诱导肺炎后再挑战的报道，但对奥希替尼肺炎后再挑战的了解甚少。我们描述了一位69岁从不吸烟的日本女性，术后复发肺腺癌患者在奥希替尼诱发肺炎后使用奥希替尼治疗。虽然必须根据风险/收益分析仔细选择奥希替尼再治疗，但奥希替尼再治疗后的肺炎可能是一种选择，替代治疗选择有限。　

　　奥希替尼已获批用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性、对第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tkis)耐药的非小细胞肺癌。与其他EGFR-TKIs一样，奥希替尼可导致肺炎；据报道，奥希替尼所致肺炎的发生率约为2-4%，死亡率<1.0%。虽然最好是在发生肺炎后永久停药，但也有几例egfr-tki诱导的肺炎后药物再挑战的报道。然而，关于奥希替尼在发展成肺炎后再使用的了解很少。在此，我们报告一例肺腺癌患者在奥希替尼诱导的肺炎后成功再次应用奥希替尼的病例。　　

　　一位69岁不吸烟的日本女性，术后复发性肺腺癌携带EGFRL858R突变，并有多个肺和脑转移的疾病进展。她接受了5个方案的化疗，包括吉非替尼，阿法替尼，厄洛替尼，卡铂加培美曲塞，吉非替尼再挑战，和γ刀治疗脑转移。我们进行了支气管镜下重新活检来评估耐药机制，使用cobas®EGFR突变检测工具发现了EGFRT790M突变与L858R突变的出现。2(罗氏分子系统)。基于这些发现，我们开始使用80mg奥希替尼，每日一次。14天后，我们观察到多发肺转移灶迅速好转。　　

　　然而，在奥希替尼治疗第55天，随访胸部计算机断层扫描(CT)显示斑片状磨玻璃阴影(GGO)。由于考虑到奥希替尼诱发肺炎的可能性，奥希替尼立即停药。患者同时接受10mg/天口服泼尼松龙治疗脑转移相关症状性癫痫，然而，从体检和实验室检查如β-d-葡聚糖等结果来看，没有明确感染的证据。虽然不能完全排除其他疾病，但最可能的诊断是奥希替尼引起的肺炎。由于她的症状和一般情况没有恶化，我们只停药奥希替尼，并继续强的松龙10毫克/天的剂量。　　

　　停用奥希替尼15天后胸部CT显示，奥希替尼诱导的肺炎的影像学表现改善，而已知的肺转移灶迅速进展；她还出现进行性全身乏力、咳嗽和痰中带血。患者的病情危及生命，由于表现不佳(3分)，不耐受进一步的细胞毒化疗；因此，在获得关于复发性肺炎的风险及其高死亡率的充分知情同意后，奥希替尼以每日一次的40mg的低剂量再次被给予治疗。给予奥希替尼一周后，患者症状迅速改善。奥希替尼治疗一个月后，胸部CT未发现复发性肺炎的证据，多发性肺转移结节的大小明显缩小。在本报告发表时，她正在接受奥希替尼治疗6个月，未发生重大不良事件。　　

　　在这个报告中，我们提出一个案例成功的奥希替尼重新奥希替尼-induced肺炎后，总结了以前类似的报告。如果没有可用的替代细胞毒性化疗由于表现不佳的状态，尤其是在危及生命的耀斑等肿瘤生长在目前情况下，预后将变得非常差。由于EGFR-tkis是EGFR致敏突变或EGFRT790M突变患者的关键药物，因此继续使用这种关键药物治疗和处理不良事件非常重要。　　

　　虽然egfr-tki诱导的肺炎的确切机制尚不清楚，但以往的研究表明，普遍存在一种直接的、剂量依赖的细胞毒性机制和免疫介导的机制，这可能与相互依赖。以前的报道表明，EGFR-TKI再挑战联合皮质类固醇可以预防肺炎复发，因为抗炎作用。没有明确的证据指导奥希替尼在奥希替尼所致肺炎后再挑战剂量；然而，考虑到这些因素，我们撤回了本例使用奥希替尼减少剂量至40毫克，每日一次，联合泼尼松龙。最近的一份报告描述了奥希替尼（9291）诱导急性肺栓塞后再应用奥希替尼的安全性和有效性，建议医生应意识到在奥希替尼治疗期间发生的GGO的静脉血栓栓塞和肺炎的可能性。　　

　　虽然在权衡利弊的基础上，必须谨慎选择奥希替尼再给药，但本病例提示，在替代治疗方案有限的情况下，奥希替尼再给药可能是奥希替尼诱导肺炎后的一种治疗选择。详情请扫码咨询：