乐伐替尼/乐卫玛在ATC中的进一步研究是必要的

　　背景:在过去的四十年中，未分化甲状腺癌(ATC)的生存率没有提高；然而，初步临床数据显示乐伐替尼可能对ATC患者提供疗效效益。这项真实世界的研究旨在通过检查乐伐替尼在ATC中的潜在作用，同时使用现有的治疗方法。　　

　　方法:这是对2015年10月至2018年2月接受乐伐替尼治疗的确诊ATC韩国患者的回顾性单中心分析。纳入18例患者(平均±标准差年龄，64.9±11.1岁；61.1%的女性)。6例[33.3%]有可切除的疾病在手术、放疗和化疗联合治疗后进展，12例[66.7%]有不可切除的疾病在放疗和化疗后进展。研究终点是通过影像学评估的总生存期(OS)和最大肿瘤体积的变化。　　

　　结果:18例乐伐替尼治疗患者的中位OS为230天(64-839天范围)。6个月和1年生存率分别为61.1和22.2%。3例(16.7%)存活超过1年；死亡15例，其中局部病变4例(26.7%)，远处转移11例(73.3%)。2例(11.1%)肿瘤体积增加9-10%。其余16例(88.9%)肿瘤体积缩小2-69%。6例(33.3%)肿瘤体积缩小≥50%。　　

　　结论:在既往治疗进展的ATC患者中，加用乐伐替尼可以改善生存时间，减少肿瘤体积。乐伐替尼在ATC中的进一步研究是必要的。　　

　　未分化甲状腺癌(ATC)是一种罕见，极具攻击性的恶性肿瘤由未分化的甲状腺滤泡细胞。这是一个毁灭性的疾病，预后很差。ATC~占2%的甲状腺肿瘤，但负责50%的甲状腺癌死亡率。　　

　　最近一项对监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库的分析表明，ATC的发病率可能在增加，这可能是由于改进的诊断指南提高了肿瘤的检出率。1973年至2014年间共有1527例ATC患者；1973年，经年龄调整的发病率为每100万人0.2人，而2014年为每100万人1.2人。这对应于年平均百分比增长了3.0%。据报道，中位数生存与ATC是5个月左右，只有不到20%的患者存活超过1年。存活率没有改善在过去的四十年里，尽管相当多的研究和新的治疗方法的可用性。SEER数据的分析表明，针对疾病的生存时间中位数为4个月期间2010-2014，与1975-1979年的中位3个月生存时间相比，几乎没有变化。　　

　　目前ATC的治疗指南建议，治疗应包括可切除疾病的手术、局部区域放疗和全身化疗(辅助或二线)。靶向药物如B-Raf抑制剂达拉法尼、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂trametinib、而原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂拉罗列替尼(larotrectinib)可能对有特异性基因突变的患者有用(7)。多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)乐伐替尼目前推荐用于对其他药物无应答且无治愈选择的患者。　　

　　乐伐替尼被批准作为一种单一疗法用于分化型甲状腺癌的治疗(2015年)，与依维莫司联合用于晚期肾细胞癌的治疗(2016年)，以及最近被批准作为一线治疗不可切除的肝细胞癌(2019年)。初步临床数据也表明乐伐替尼可能为ATC患者提供疗效效益。在一项针对17名ATC患者的2期、单臂、开放标签研究中，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期(OS)为10.6个月，客观缓解率为24%。尽管所有患者都报告了治疗紧急不良事件(AEs)，但通过调整剂量，大多数患者都是可控的。然而，迄今为止，还没有ATC患者的治疗方案，乐伐替尼在治疗算法中的位置尚不清楚。　　

　　本研究通过回顾性、真实世界的分析，探讨了乐伐替尼（乐卫玛）与现有的局部和全身治疗方案同时使用时的影响，进一步明确了该药物在改善几乎没有其他治疗方案的患者预后方面的潜在作用。详情请扫码咨询：