奥西替尼/奥希替尼治疗的复杂突变

　　本研究旨在调查用奥西替尼（奥希替尼）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床特征和结局，并着眼于现实环境中对奥西替尼的耐药机制。回顾性收集2015年3月至2018年11月在中国人民解放军总医院（中国北京）接受奥西替尼治疗的128例晚期NSCLC患者的数据，并分析突变类型与存活率之间的关系。在接受奥西替尼治疗的患者中，客观缓解率达到60.9％（78/128），疾病控制率达到81.3％（104/128），中位无进展生存时间（PFS）为12.2个月。在出现奥西替尼耐药性后的重新分析中发现了许多复杂突变，包括TP53，KRAS和PIK3CA突变，表皮生长因子受体（EGFR）和MYC扩增以及与SCLC转化相关的突变，表明这些突变可能导致奥西替尼耐药。

　　EGFR T790M突变患者（n = 41）的中位PFS时间显着长于T790M突变和上述复杂突变患者（n = 13）（16.7 vs. 10.8个月； P = 0.001）。EGFR单一突变（n = 87）的患者的中位PFS时间比EGFR突变和复杂突变（n = 24）的患者更长（14.63 vs. 6.63个月； P <0.0001）。结论，本研究分析了奥希替尼对晚期EGFR突变，特别是T790M突变的NSCLC患者的作用。结果表明，当患者出现复杂突变时，奥西替尼的疗效会减弱，这表明复杂突变可能是对奥西替尼耐药的原因。

　　共有128例具有足够病例报告数据的患者可供分析。共有120位患者（93.8％）进行了至少一项基因检测，确定了111位患者（86.7％）EGFR突变。在本研究中，尽管这些患者没有EGFR突变或未检测到EGFR突变，但仍有17例患者需要使用奥西替尼。EGFR突变的存在并不影响本研究中的PFS时间（EGFR突变患者与非EGFR突变患者；中位PFS时间为12.2个月，95％CI为9.7-14.7，而中位PFS时间为11.6个月和95％CI，分别为7.7-15.5； P = 0.369）。DCR为81.3％（104/128），其中78例（60.9％）达到了PR。所有患者的中位PFS为12.17个月（95％CI，10.6-13.8）。共有45名（35.2％）患者死亡，中位OS为29.33个月（95％CI，27.1–31.6）。

　　在111位EGFR突变患者中，有24位患者发现了其他复杂突变。其中有10个具有原发性复杂突变（在使用奥西替尼之前），其中有14个具有复杂的突变（在使用奥西替尼之后）。这些额外的复杂突变包括TP53突变（通常与其他突变相关），C797S突变，MYC扩增，EGFR扩增，KRAS或PIK3CA突变，SCLC转化相关突变，B细胞淋巴瘤2样11（BIM）缺失多态性。 ，HER2外显子20插入和ALK重排。与没有使用相同基因突变的患者相比，具有这些主要复杂突变的患者在使用奥西替尼之前的中位PFS时间显着缩短（3.4个月和95％CI为0.0-8.1，而13.7个月和95％CI为10.8-16.6，分别; P <0.0001;）。与使用奥西替尼后没有相同突变的患者相比，获得性复杂突变的患者的中位PFS时间显着缩短（分别为11.2个月和14.6个月； CI分别为95％，8.5-13.9和95％CI，10.6-18.6； P ＝ 0.0206；）。这些结果表明，这些突变可能与奥西替尼耐药有关。我们的示意图显示了主要/获得的复杂突变演化的不同模式。

　　综上所述，本研究调查了奥西替尼在患有EGFR突变，特别是T790M突变的晚期NSCLC患者中的作用。目前的结果表明，在具有复杂突变的患者中，奥西替尼的疗效减弱，表明复杂突变可能是对奥西替尼产生耐药性的原因。微信扫描下方二维码了解更多：