对于放射性碘难治性，局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，治疗选择有限。 2015年之前，多发性酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼是唯一获准治疗的药物，在一项III期临床试验中，中位无进展生存期（PFS）为11个月，总缓解率（ORR）为12％。 乐伐替尼是一种对VEGFR和FGFR具有高效力的多激酶抑制剂，在II期试验中显示出令人鼓舞的结果。关键的SELECT试验为FDA批准乐伐替尼（乐卫玛）作为这些患者的第二种靶向治疗方法提供了依据。
乐伐替尼组的中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月，HR为0.21。与安慰剂（1.5％）相比，乐伐替尼组的ORR也显着增加（64.7％）。从临床前研究到最近的III期临床试验的数据，以及正在研究的生物标志物，以进一步指导患者选择和预测治疗反应。甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，在美国每年的发病率估计为每10万人中13.5例，在美国的患病率约为60万人。分化型甲状腺癌（DTC）是一个异质性组，包括乳头状（PTC），滤泡性，Hurthle细胞和分化差的组织学。
尽管通过手术，放射性碘（RAI）治疗和甲状腺刺激激素抑制治疗通常可以使DTC的预后和治愈率普遍良好，但仍有10％至20％的患者会复发或转移性疾病。那些对RAI做出反应的患者具有出色的10年生存期，但是由于RAI难治性，转移性，侵袭性疾病，少数患者的生存期不足5年。这篇综述将集中在乐伐替尼用于局部复发或转移性RAI难治性DTC的患者亚组的最新批准上。 DTC肿瘤发生的分子途径将作简要回顾。其他选择的靶向疗法也将被提及用于历史比较。癌症是通过多步骤致瘤过程演变而来的，这些过程的关键信号传导途径有所不同。甲状腺癌也不例外。
几乎所有PTC都有至少一种驱动基因组改变。甲状腺癌的体细胞突变密度很低，大多数畸变都涉及MAPK和PI3K-mTOR途径。信号最终会在细胞核中汇聚，影响致癌蛋白的转录，包括但不限于NF-κB，缺氧诱导的因子1α单位，TGFβ，VEGF和FGF。这导致增强的肿瘤增殖，分化，存活，血管生成，侵袭和转移。
该途径中的遗传改变通常是相互排斥的，因此支持它们在肿瘤发生中的主导作用。生长因子与跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）的结合，例如视网膜原癌基因（RET），血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）， EGFR，干细胞因子受体（SCFR）或也称为cKIT，FGFR或VEGFR导致受体二聚化和自磷酸化。通过一系列衔接蛋白，B-Raf原癌基因丝氨酸苏氨酸激酶（BRAF）被募集并在质膜被激活。然后，活化的BRAF磷酸化MAPK /细胞外调节的MAPK（ERK）激酶（MEK），进而磷酸化并激活ERK。 ERK易位进入细胞核，刺激细胞增殖，分化和存活相关基因的转录。如果您有需要购买仿制药版本的乐伐替尼，可以添加下方微信。
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