肝癌患者乐伐替尼/乐卫玛耐受性和预后的预测指标

　　背景：　

　　低骨骼肌质量与化疗的严重不良事件(AEs)显著相关，且低耐受性导致生存率下降。我们的目的是研究身体骨骼肌质量是否与肝细胞癌(HCC)患者接受乐伐替尼治疗的耐受性和预后相关。　　

　　方法：　　

　　这项多中心、回顾性研究在日本的五个地点进行。我们纳入了100例接受乐伐替尼治疗的HCC患者。骨骼肌质量由计算机断层扫描测量，并归一化高度m2作为骨骼肌指数(SMI)。低重度心肌梗死的评估标准取自日本肝脏学会的骨骼肌减少症标准。我们调查了低SMI对前2个月因严重不良事件而停药、治疗失败时间(TTF)和总生存期(OS)的影响。　　

　　结果：　　

　　高、低重度精神分裂症患者分别为41例和59例。在高、低重度眩晕组中，严重不良事件(AEs)导致退缩的患者分别为7例和23例。低严重程度组的戒断率高于高严重程度组(p=0.042)。低重度精神分裂症和高重度精神分裂症组的TTF中位数分别为139天和230天。低smi和高smi组的中位OS分别为264天和353天。低重度精神分裂症组的OS和TTF明显低于高重度精神分裂症组(log-ranktestfortrend:TTF，p=0.010；OS，p=0.021)。　　

　　结论：　　

　　骨骼肌质量的减少与严重的AEs和更严重的TTF和OS的发生有关。骨骼肌质量可作为肝癌患者乐伐替尼耐受性和预后的预测指标。　　

　　肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是慢性肝病患者常见的恶性肿瘤，是世界范围内肝癌死亡率的主要原因。虽然肝细胞癌的主要治疗是手术切除，但手术治疗后残留的任何肿瘤细胞都是癌症复发的严重健康问题。近年来对HCC分子发病机制的研究进展突出了生长因子的过度表达，如血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子和血小板源性生长因子受体。　　

　　抑制多种激酶已成为肝癌患者手术后未治疗的一种有吸引力的治疗方法。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体、血小板来源生长因子受体以及致癌基因RAS和RAF，已被证明能改善晚期HCC的生存，常用于全身治疗。根据随机、开放标签、多国、非劣效III期反应试验的结果，乐伐替尼在总生存期(OS)方面不劣于索拉非尼。此外，与sorafenib相比，乐伐替尼显著提高了客观缓解率、无进展生存期和进展时间。乐伐替尼对患者的耐受性通常较好，尽管有报道称存在高血压、腹泻、食欲下降和体重下降等不良事件(AEs)。　　

　　然而，一些患者对乐伐替尼耐受性较低，使其难以继续治疗，因为AEs会使患者虚弱。严重的AEs可导致生存率下降和较高的复发/治疗失败率。I期和II期研究显示体重(BW)与血浆乐伐替尼水平成反比关系，较高的乐伐替尼（乐卫玛）水平导致BW[7]下降。由于这一趋势在HCC患者中比其他类型实体癌性肿瘤患者更为突出，因此我们对一些BW较低的患者进行了基于BW的降低初始剂量的治疗，以提高乐伐替尼（乐卫玛）治疗HCC患者的安全性。　　

　　然而，体重并不总是一个可靠的度量标准，因为它不能区分一个人总质量中肌肉和脂肪的组成。最近，有越来越多的证据表明，身体肌肉质量与药物清除的相关性比体重更准确。在一项针对实体癌症患者的研究中，检查了骨骼肌质量与化疗毒性之间的关系，结果表明，较低的骨骼肌质量与严重的AEs显著相关。骨骼肌质量较低的组治疗失败时间(TTF)也比骨骼肌质量较高的组短。　　

　　基于这些发现，骨骼肌质量可能是化疗耐受性和预后的良好预测因子。然而，骨骼肌团块对肝细胞癌患者使用乐伐替尼治疗的临床影响知之甚少。在本研究中，我们的目的是研究乐伐替尼治疗晚期HCC患者体内骨骼肌质量是否与耐受性和预后相关。详情请扫码咨询：