乐伐替尼/乐卫玛阻断了多种信号通路

　　在本研究中，耀斑现象发生率为14.3%，在乐伐替尼停药后，耀斑现象发生的中位时间为9天。由于有无耀斑的患者在基线特征上没有显著差异，因此利用患者特征来预测耀斑的发生似乎是困难的。值得注意的是，并不是所有的案例在TKIs停用后都经历了耀斑现象；然而，耀斑现象在本研究中对OS没有显著影响。我们认为是观察时间短，病例数量少影响了这一结果。　　

　　在以往的报道中，只有1例甲状腺癌患者在乐伐替尼治疗停药后出现火炬现象。Uchida等人报道了一例低分化甲状腺癌患者乐伐替尼停药7天后迅速出现胸腔积液，通过胸腔引流症状改善，乐伐替尼恢复使用。本研究中的时间安排与我们的研究相似。这种耀斑现象以前在停止索拉非尼后的甲状腺癌患者中有报道。据我们所知，本研究是首个报道甲状腺癌患者乐伐替尼治疗相关flare现象发生率的研究。

　　肺癌患者中曾有TKI耀斑的报道。Chaft等人报道了在EGFR突变型肺癌患者停用表皮生长因子受体(EGFR)-TKI后，flare现象的发生率为23%，平均发生时间为8天。在一系列亚洲患者中，停用EGFR-TKI后发生耀斑现象的发生率为4%~11.1%，发生耀斑现象的中位时间为7~12天。亚洲患者耀斑现象的发生率低于美国患者，这可能与各研究对耀斑现象的定义不同以及种族的影响有关。　　

　　本研究中耀斑现象的定义是基于这些前人的研究。TKIs及肿瘤类型与本研究不同(这些前期报道均来自于非甲状腺癌患者)，但耀斑现象的发生率及发生时间与此前报道的亚洲患者相似。我们开展了一项前瞻性观察研究，收集接受乐伐替尼的DTC患者的安全性和有效性数据，以确定抗肿瘤活性和生存的预测因子。预计耀斑现象的发生率和发生时间将从这项前瞻性研究的结果中得到调查。　　

　　在我们的研究中，耀斑组的停药时间最短为4天。众所周知，乐伐替尼与药物中断的高发生率有关，因此，尽管停药期很短，但仍有必要确保注意耀现现象的发生。耀斑现象的机理和危险因素尚不清楚。间变转化以疾病快速进展著称，是甲状腺癌临床实践中的一种独特现象。本研究中患者的肿瘤组织学类型已通过既往的细胞学检查或甲状腺切除术得到证实。　　

　　然而，当作为本研究目标病灶的远处转移迅速进展时，无法进行活检以确定远处转移的组织学类型。此外，不能排除乐伐替尼诱导的某些基因突变或与间变转化相关的可能性，因为乐伐替尼阻断了多种信号通路。此外，在影像研究中可能难以区分耀斑现象和间变。　　

　　出现火炬现象后对症治疗或恢复TKIs均可作为治疗选择。在以前的病例报告中，进行了胸腔引流和恢复乐伐替尼。此外，切换到另一个TKI是另一种治疗选择。据报道，在TKI缺失后，耐吉非替尼的egfr突变细胞可以再次变得敏感。即使病情进展，恢复TKI治疗可能有效。Kim等人报道，sorafenib和乐伐替尼(乐卫玛)交替治疗难治性甲状腺癌比单独使用sorafenib或乐伐替尼更有效地通过诱导细胞周期阻滞抑制癌症进展。需要进一步研究，以确定在病情迅速恶化的情况下，恢复相同的TKI和更换另一个TKI之间的更好选择。　　

　　本研究存在一些局限性。首先，本研究是在单一中心进行的少量患者的回顾性研究。我们认为，由于患者数量较少，影响了预后，两组间OS无明显差异。第二，TKI停刊后耀斑现象的分子机制尚不清楚。第三，患者背景的不同可能会影响结果。最后，耀斑现象的定义的准确性是不确定的。此外，由于我们没有进行尸检成像，靶病灶的增加无法得到证实。详情请扫码咨询：