E7080乐伐替尼对RR-DTC患者作用

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在RR-DTC的治疗中已显示出令人鼓舞的结果。 乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体（FGFR），血小板源性生长因子受体-α以及RET和KIT原癌基因。基于（E7080）乐伐替尼在分化中的随机，双盲，多中心，3期研究的结果，乐伐替尼已在日本，欧洲和美国被批准用于RR-DTC患者的治疗。甲状腺癌（SELECT）试验，与安慰剂相比，乐伐替尼显着提高了RR-DTC患者的无进展生存期（PFS）（危险比[HR] = 0.21 [99％置信区间（CI）；

　　所有甲状腺癌中约有90％是分化型甲状腺癌，通常首先进行手术治疗，然后用放射性碘（RAI）消融甲状腺残余物。每百万人口中大约有4例患者对RAI治疗无效。放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者的预期寿命为三至六年，从发现转移性病变开始，其十年生存率为10％。 如果需要进一步治疗转移性疾病，RR-DTC患者几乎没有选择，因此需要新颖的治疗策略。

　　RR-DTC患者经常表现出临床上的异质性病变。根据临床表现和肿瘤影像学扫描，大多数RR-DTC患者可分为以下一种或多种：转移性疾病的患者在初次治疗时未服用RAI；那些曾经接受过RAI但已经失去了RAI能力的肿瘤患者；那些仅在某些病变中保留RAI摄取的肿瘤的患者；尽管有大量的RAI摄入但仍具有转移性疾病的患者；以及尽管接受了> 600 mCi的RAI但仍患有疾病的患者。 在按照RR-DTC的规定标准进行的临床研究中，TKIs表现出疗效，但是尚不清楚这些RR-DTC类别中的每一个与患者对RAI治疗的反应之间的相关性。

　　因此，建立RR-DTC的通用定义已变得越来越重要，因为临床医生需要认识到RAI治疗不再对患者有益的时机以及何时开始针对这种疾病设置使用新兴的全身治疗方案。该分析根据作为SELECT纳入标准的RR-DTC的三个定义，研究了乐伐替尼在RR-DTC患者中的疗效和安全性。先前已发布。简而言之，将具有RR-DTC，可测量的疾病并在研究进入前13个月内独立审查放射学证据的疾病进展的患者以2：1的比例随机分配接受乐伐替尼（28毫克/天，在28天的周期中）或直到疾病发作的安慰剂进展或不可接受的毒性。按年龄（≤65岁或> 65岁），地理区域（欧洲，北美或其他地区）和先前的TKI治疗（是或否）对患者进行分层。最多允许一个先前的TKI治疗。

　　该试验采用交叉设计，允许接受安慰剂治疗的患者接受乐伐替尼的开放标签治疗（。 对于当前的分析，根据三个RR-DTC纳入标准对SELECT患者进行分层。 “无RAI摄取”组中包括一个或多个可测量的病灶且在任何RAI扫描中均未显示RAI摄取的患者。尽管在通过治疗前或治疗后扫描进行治疗时表现出RAI亲和力，但根据1.1版实体肿瘤反应评估标准的RAI治疗在12个月内进展的可测量病变的患者（这些患者为没有资格接受可能的手术治疗的患者）被纳入“尽管有RAI亲和力的疾病进展”组。最后，“ RAI广泛暴露”组包括接受RAI累积活性> 600 mCi，且最后一项治疗在研究进入前不到六个月的患者。重要的是要注意，患者可能被分为多个类别，这可能会掩盖三个RR-DTC纳入标准组之间的差异。如果需要购买仿制药版乐伐替尼，可添加下方微信。