乐伐替尼7080诱导的急性胰腺炎的数据很少

　　背景：　　

　　乐伐替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗分化型甲状腺癌。在此，我们描述了一例罕见的急性胰腺炎发生在乐伐替尼治疗期间，65岁男性复发甲状腺癌。　　

　　案例展示：　　

　　患者因急性发作的上腹痛及消化不良而入住我科。他从34天开始服用乐伐替尼。虽然他的血清淀粉酶和脂肪酶水平正常，但他有急性起病的持续性上腹痛和典型的计算机断层扫描表现，这与急性胰腺炎一致。由于排除了其他常见病因，我们认为患者是乐伐替尼诱导的急性胰腺炎。入院第14天，经停药、静脉补液和疼痛控制等保守治疗后，患者可口服食物。　

　　结论：　　

　　对于服用乐伐替尼时腹痛的患者，无论是高淀粉酶血症还是高脂血症，医生应考虑将急性胰腺炎作为鉴别诊断。应考虑系统收集乐伐替尼治疗期间急性胰腺炎发展的数据，并需要进一步的研究来确定与多靶点酪氨酸激酶抑制剂(如乐伐替尼)相关的急性胰腺炎的机制。　　

　　乐伐替尼是一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-α、ret原癌基因和c-KIT。它已被批准用于治疗分化型甲状腺癌(DTC)、1例肾细胞癌、2例肝细胞癌、3例子宫内膜癌。TKIs是对放射性碘131(RAI)治疗无效的DTC唯一可行的治疗方法，乐伐替尼在这种疾病的治疗中显示了相当大的疗效。乐伐替尼治疗的常见不良反应包括高血压、外周水肿、甲状腺刺激激素水平升高、血小板减少、疲劳、厌食、恶心和腹泻。随着乐伐替尼最近被引入临床，医生应考虑其意想不到的和显著的并发症的可能性。　　

　　在此，我们描述了一例罕见的急性胰腺炎发生在乐伐替尼治疗期间，65岁的患者复发性DTC。　　

　　据我们所知，这是首例乐伐替尼诱导的急性胰腺炎的正式病例报告，患者为转移性RAI难治性甲状腺癌。尽管乐伐替尼诱导的胰腺炎已在致编辑的一封信和病例系列中作了简要的叙述，本报告仍有意义，因为没有乐伐替尼诱导的急性胰腺炎的初始症状、诊断过程和随后的临床过程的详细描述。　　

　　DTC约占甲状腺癌的95%，通常预后良好。手术是DTC患者的主要治疗策略，如有必要，可继之以RAI和甲状腺激素抑制治疗。然而，对于转移性或复发性癌症，治疗选择可能是有限的。虽然阿霉素等细胞毒性化疗药物已被证明无效，但一些分子途径，包括VEGFR、FGFR、PDGFR、NRAS、HRAS、BRAF和RET/PTC，已被阐明参与DTC发病机制。这导致了使用多靶点TKIs，如乐伐替尼和索拉非尼，用于RAI难治性DTC治疗的研究，并分别于2015年和2013年进行了3期临床试验，并获得了美国食品和药物管理局(fda)的批准。　

　　急性胰腺炎是胰腺的一种突发性炎症性疾病。其诊断至少需要下列三个因素中的两个:突然发作的严重上腹痛、血清淀粉酶或脂肪酶升高和典型的计算机断层扫描磁共振成像扫描结果。胆道病因和酒精滥用是急性胰腺炎的主要原因，约占60% ~ 75%的病例，而高甘油三酯血症、高钙血症和感染是较不常见的原因。16种药物，如氨基水杨酸盐，磺胺类药物，利尿剂和皮质类固醇，也被认为是急性胰腺炎的一个相对罕见的原因，约占所有病例的0.1%至2%。由于药物性胰腺炎没有特定的临床特征，因此需要排除诊断，与本病例一样，在排除胆道异常、酗酒史和其他药物中毒后。　　

　　尽管乐伐替尼（乐伐替尼7080）诱导的急性胰腺炎的数据很少，但最近的系统回顾表明，all-grade胰腺炎与其他多靶点TKIs，包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、万德塔尼和阿西替尼之间的相关性具有统计学意义。然而，多靶点tki诱导的急性胰腺炎的发病机制尚不清楚。已知多靶点TKIs可增加血清淀粉酶或脂肪酶水平。然而，高脂/高淀粉酶血症与tki诱导的急性胰腺炎之间的相关性尚不清楚。TKIs导致急性胰腺炎的一个可能机制是由于胃肠动力下降引起的十二指肠内容物返流导致胰管阻塞。另一种解释是VEGF抑制导致腺泡细胞凋亡和自身消化酶的激发。然而，考虑到靶向VEGF的单克隆抗体与胰腺炎无关，这些事件可能是VEGFR tkis19的脱靶效应。详情请扫码咨询：