证明乐伐替尼/仑伐替尼的抗肿瘤活性

　　间变性甲状腺癌（ATC）与极差的预后相关，并且对大多数化学疗法具有抵抗力。乐伐替尼（仑伐替尼）被批准在日本治疗ATC。本研究旨在评估接受乐伐替尼治疗的ATC患者的总体生存（OS）。总共入选了在神奈川县癌症中心接受治疗的23例确诊为ATC的组织学患者。可以对10例患者进行手术治疗，并在术后开始乐伐替尼治疗。其余13例患者不符合减瘤手术的资格；

　　乐伐替尼被迅速批准为一种挽救生命的治疗药物。根据实体瘤反应评估标准确定治疗效果。患者表现出乐伐替尼缓解率为17.4％，疾病控制率为43.5％。乐伐替尼与100％的治疗相关不良事件（AE）发生率相关，其中高血压是最常见的AE（91.3％）。此外，由于肿瘤瘘或其他与肿瘤相关的不良事件的发生，需要中断和降低剂量，并且有9名（39.1％）患者因3级或更高的不良事件而中止治疗。中位操作系统时间为166天。总的来说，本研究证明了乐伐替尼对抗ATC的有效性，而ATC通常对化疗具有抵抗力。成功治疗因原发灶部位的肿瘤坏死而引起的瘘管对于改善患者预后至关重要。

　　ATC患者对乐伐替尼的反应因个案而异，需要在以后的研究中进一步研究。 间变性甲状腺癌（ATC）很少见，仅占所有甲状腺癌病例的1-2％；但是，它占所有甲状腺癌相关死亡率的50％。 ATC在老年人中更为常见，并且它几乎总是起源于已存在的高分化甲状腺癌。 ATC的预后极差，诊断后的中位生存时间约为4个月，一年生存率≤20％；此外，使用美国监测，流行病学和最终结果数据库对516例病例进行的分析显示，中位生存时间为3个月，一年生存率为19.3％。即使在接受手术和化学疗法联合治疗的患者中，其2年生存率也很差。

　　在过去的20年中，ATC患者的生存率没有变化。此外，目前尚不清楚，包括化学疗法和放射疗法在内的综合疗法，再加上姑息手术，是否会改善所有患者的预后。索拉非尼（Sorafenib）于2014年获准临床使用，用于治疗Iodine-131难治性分化型甲状腺癌（DTC），但不适用于变性间变性癌；某些研究者支持乐伐替尼在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌的监管批准。 2015年，日本厚生劳动省批准了乐伐替尼用于治疗ATC和DTC患者的临床应用。出于相同的目的，该药物现在可以在那里商购获得。 乐伐替尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体，成纤维细胞生长因子（FGF）受体，血小板源性生长因子受体-α和视网膜原癌基因和KIT原癌基因受体酪氨酸激酶。

　　在临床前研究中，乐伐替尼在小鼠ATC异种移植模型中证明了抗肿瘤活性。此外，上述2期研究报告了乐伐替尼在17例ATC患者中的安全性和有效性，中位无进展生存时间为7.4个月[95％置信区间，中位OS时间为10.6个月，客观缓解率为。我们先前在2017年报道了乐伐替尼对7例ATC患者进行的次要系列研究。我们报告说，在短时间随访的限制下，仅评估乐伐替尼对ATC的最高反应，其缓解率为43％，疾病控制率为57％。

　　本研究报告了23名ATC患者对乐伐替尼的缓解率。该研究的目的是评估乐伐替尼在IVC ATC期患者中的安全性和有效性。此外，还讨论了与使用乐伐替尼相关的严重不良事件（AE）的管理方法，以使这种TKI治疗获得的利益最大化。 本研究是一项回顾性研究，分析了2015年4月至2017年3月在神奈川县癌症中心接受治疗的23例无法切除且经过病理证实的ATC患者的临床数据。包括乐伐替尼，而那些在使用乐伐替尼之前已接受其他抗癌药治疗的患者被排除在外。由于ATC相关吞咽困难而不能口服乐伐替尼的患者也被排除在外。

　　最初共有2例患者被诊断为IVB期疾病，但是一旦在手术过程中确认了远处转移，便会诊断出IVC，并对该患者进行了研究。在招募期间未遇到IVA分期患者。 乐伐替尼治疗前，为了防止广泛扩散到附近的重要器官，共有8例患者接受了原发肿瘤的手术切除，还有2例患者进行了肿瘤缩小术和气管切开术。其余13例患者不符合接受任何手术治疗的条件。因此，进行了一项研究，关于是否可以将乐伐替尼视为无法通过其他方式治疗的ATC患者的新型孤儿药。如果您有需要购买仿制药版本的乐伐替尼，可以添加下方微信。