接受乐伐替尼/乐卫玛一线治疗的患者PFS改善的数字趋势

　　在亚组分析中，与先前接受VEGF靶向治疗的患者相比，接受乐伐替尼（乐卫玛）一线治疗的患者PFS改善的数字趋势。索拉非尼是最常用的抗VEGF治疗药物（77％），其次是舒尼替尼（9％）和帕唑帕尼（5％）。在接受乐伐替尼治疗的患者中，未接受过VEGF治疗的患者表现出与先前接受过抗VEGF治疗的患者相当的PFS获益。在未接受过抗VEGF的患者中，乐伐替尼组的中位PFS为18.7个月，而安慰剂组为3.6个月。

　　在接受抗VEGF治疗的患者中，乐伐替尼组的中位PFS为15.1个月，而安慰剂组为3.6个月。两组之间的ORR也相似，初次使用抗VEGF的患者为65.6％，而接受抗VEGF的患者为62.1％。初次接受抗VEGF治疗的患者和先前接受抗VEGF治疗的患者的响应时间中位数也分别为1.9个月和2.0个月。 在一项关于生物标志物的I期研究中，在存在乐伐替尼的情况下，促血管生成的SDF1A和VEGF水平显着增加并与治疗反应相关。

　　对于SELECT试验，在基线，第1天第15天和后续周期的第1天收集血液样本。再次发现VEGF水平升高并且与肿瘤缩小相关。另一方面，两种抑制性CAFsANG-2和血管生成素受体的水平随治疗而降低，并且与肿瘤缩小成反比。低ANG-2患者的乐伐替尼到安慰剂的PFS HR低于高ANG-2的患者基线CAF水平或BRAF/RAS突变状态。

　　在接受乐伐替尼治疗的疾病反应患者中，与基线相比，几乎所有患者在第2周期的ANG-2和TIE-2水平均降低。观察到ANG-2和TIE-2水平的升高是疾病进展的早期指标。使用这些生物标志物进行的进一步分析可能确定了最有可能从乐伐替尼中受益的人。 循环肿瘤或上皮细胞（CEC）已被认为是转移性乳腺癌，前列腺癌和结直肠癌的预后生物标志物（28-30）。这是基于这样的想法，即已扩散的肿瘤细胞可以实时反映肿瘤的活动以及在体内的扩散能力。 乐伐替尼的改善治疗效果与cKIT表达相关的CEC数量有关，cKIT是在新宿主环境中弥散性肿瘤细胞存活的重要因素。

　　在一项针对27位DTC患者的I期剂量递增研究中，乐伐替尼导致cKIT（+）CEC的数量显着减少，但cKIT（-）CEC的数量却没有减少。对乐伐替尼有极好反应的患者在14天之内与基线cKITCEC相比有显着变化，表明抗血管生成活性与DTC中的抗肿瘤活性相关。 RAI难治性复发性DTC是甲状腺癌的异质性组，具有不同的组织学，疾病进展和基因组改变。由于治疗选择有限，患有侵袭性转移性疾病的患者的总体生存通常较差。

　　通过更好地了解躯体畸变的基因组情况和靶向疗法的开发，可以改善对这一独特患者群的管理。最近的例子是SELECT试验的令人印象深刻的结果，表明接受乐伐替尼的受试者的ORR和PFS改善。现在，乐伐替尼的及时批准为患者提供了疾病控制和生存的又一机会。正在进行的使用其他靶向疗法的II或III期试验将有望继续将治疗方案扩展到目前已批准的两种药物之外。目前，在一线治疗中索拉非尼和乐伐替尼尚无正面对比。然而，与索拉非尼PFS为10.8个月，HR为0.59的索拉非尼相比，乐伐替尼的PFS为18.3个月且HR为0.21的患者似乎很有希望。两种药物的毒性特征略有不同，可能是某些患者的决定因素。如果您有需要购买仿制药版本的乐伐替尼，可以添加下方微信。