乐伐替尼/乐卫玛治疗后对索拉非尼的难治反应更具有临床意义

　　研究表明，骨骼肌质量是肝细胞癌患者接受乐伐替尼治疗后药物毒性的良好预测指标。这一结果对于肝癌患者的治疗决策具有重要意义。前期I期和II期研究显示，以BW为基础减少初始剂量，提高了乐伐替尼治疗HCC患者的安全性。结果低体重(<60kg)患者和高体重(≥60kg)患者在2个月内停药效果无显著差异。然而，该研究表明，尽管治疗时间相对较短，但仍有30%的患者因治疗相关的严重不良事件而停止化疗。由于在我们的数据中，乐伐替尼治疗HCC患者的初始剂量减少可能不足以满足我们的数据，因此需要一个毒性预测指标。使用CT图像测量骨骼肌质量可能有助于评估治疗风险和确定个体化化疗剂量。　

　　我们的研究还发现，低重度情绪i患者的OS和TTF明显低于高重度情绪i患者。虽然高SMI组年龄、宏观门静脉侵犯高于低SMI组，但多因素分析显示低SMI是shortOS和TTF的独立危险因素。众所周知，化疗的低耐受性会导致生存率下降和较高的复发/治疗失败率。已有研究报道，骨骼肌低衰减与实体瘤化疗患者较高的毒性和较短的TTF相关。为了支持这些先前的研究，我们的结果表明骨骼肌质量的测量可能被证明是化疗毒性最重要的指标，并可能对治疗决策有重要的影响。　　

　　骨骼肌消瘦是经常观察到晚期癌症患者。在最近的荟萃分析中，19-74%的晚期实体肿瘤患者为骨骼肌减少性。这种趋势在HCC患者中比其他类型实体癌患者更为明显，因为晚期HCC患者有许多骨骼肌消瘦的危险因素，如蛋白质能量营养不良和老年等。肝脏是一个重要的器官，参与蛋白质、脂肪和碳水化合物代谢以及能量生成。肝纤维化和/或功能性肝病的进展导致糖原存储的减少和作为主要物质的蛋白质消耗的增加。因此，肝硬化患者蛋白质能量营养不良的发生率较高。　　

　　日本HCC的流行病学特征也是晚期HCC患者骨骼肌消瘦的危险因素。随着日本人寿命的延长，在老年人中诊断出的HCC变得越来越普遍。老化是骨骼肌萎缩的一个风险因素。骨骼肌质量在50以后每年减少约1%，本研究中80%的患者年龄在50岁以上。　　

　　此外，既往的治疗史，如分子靶向治疗、经导管治疗等也可能导致骨骼肌减少。特别是对于那些病情进展为分子靶向治疗和经导管动脉化疗栓塞治疗的患者，这种趋势可能会更加明显。虽然研究人员已经报道了骨骼肌丢失与索拉非尼治疗的HCC患者的AEs、TTF和OS相关，但乐伐替尼治疗后对索拉非尼的难治反应更具有临床意义。　　

　　据报道，骨骼肌丧失的早期识别和治疗有可能为计划接受化疗的患者带来额外的好处。因此，对于接受乐伐替尼的HCC患者，需要一种降低毒性、增加或防止肌肉质量进一步损失的策略。目前有非药物治疗如营养治疗、运动训练等有效的报道。特别是对于慢性肝病和癌症恶病质患者，补充BCAA和肉碱可能是改善肌肉质量和降低药物毒性的有效策略。Koya等人报道，在慢性肝病肝细胞癌患者治疗期间，运动配合BCAA补充可防止骨骼肌萎缩。Ohara等人也报道了HCC患者补充肉碱显著抑制骨骼肌丧失。虽然在本研究中BCAA补充与OS或TTF无关，但我们在骨骼肌减少患者的治疗后期给予BCAA补充。因此，为了乐伐替尼治疗有效，医生应寻求在早期干预，以防止骨骼肌损失低于最低肌肉质量水平。　　

　　本研究存在一定的局限性。首先，样本量相对较小。此外，由于排除标准排除了18例患者，样本选择存在偏倚。因此，进一步的研究需要在另一个队列中重新检查这些结果，以得出明确的结论。其次，并不是每个病例都进行肿瘤活检来评估HCC的程度。第三，我们研究了低SMI对3-4级毒性发生的影响；然而，由于这是一项多试验点研究，很难评价1-2级毒性。最后，我们评估了骨骼肌的数量，但不能评估肌肉的质量，而骨骼肌的质量是肝癌患者预后的指标。未来对骨骼肌质量的研究可能使其成为其他癌症疗法耐受性的预后标志。　　

　　总之，我们发现高骨骼肌质量与晚期HCC患者乐伐替尼（仑伐替尼）耐受性增加相关。我们还发现，低肌肉质量是HCC患者TTF短和OS短的危险因素。总的来说，我们的研究结果支持有必要评估骨骼肌质量作为肝癌患者乐伐替尼化疗耐受性和生存预测的指标。详情请扫码咨询：