奥希替尼/泰瑞沙获得性耐药的异质机制的证明

　　在SoC EGFR-TKI治疗后接受二线治疗的患者中，有43％患有奥希替尼。但是，这可能会上升，因为在分析时，SoC EGFR-TKI组中有23％的患者仍在接受研究治疗。此外，由于这项研究的交叉标准，一些可能在临床实践中接受过二线奥希替尼（泰瑞沙）的患者可能并未交叉。例如，由于疾病进展迅速而无法进行活检，以及无法进行血浆检测阻止了T790M状态的确定。因此，正如最近在一项针对EGFR突变的NSCLC患者的基于人群的多机构研究中观察到的那样，该比例的患者与估计获得T790M的患者比例一致。

　　值得注意的是，在SoC EGFR-TKI臂的213例患者中，停止研究治疗的患者中有39％没有接受后续治疗，其中21％已死亡。在奥希替尼和SoC EGFR-TKI组中，分别有12％和17％的患者在接受后续治疗之前死亡。这些比例略低于最近来自真实世界证据研究Flatiron的报道，在该研究中，接受一线EGFR-TKI治疗的患者中有22％死亡而没有接受后续治疗。 在奥希替尼和SoC部门中，分别有35％和33％的患者接受另一种包含EGFR-TKI的治疗作为其二线治疗。之所以会出现这种异常的治疗顺序，是因为交叉标准阻止他们接受二线奥希替尼治疗，和/或在没有积极或全身性进展的情况下，或者在介入治疗（例如化学疗法或放射治疗）之后，研究者可能已经判断出患者仍可从另一种EGFR-TKI中获益或预防疾病发作。

　　或者，一些因不良事件而中止研究治疗的患者可能已被推荐使用替代的EGFR-TKI，或者被拒绝接受化疗或对化疗而言太不健康。 TDTKI被用作化疗时间的替代终点，由于潜在的偏倚，尚未进行统计分析。也就是说，对于有资格接受治疗的患者和无法接受化疗的不适患者，无法进行化疗分析，因此对于因接受其他治疗而延迟化疗的患者（例如对其他病变进行放射治疗），化疗时间似乎更长，即使他们非常不适。对于奥希替尼组，TDTKI比SoC EGFR-TKI组更长，这表明一线奥希替尼可能会使化疗开始的时间更长。

　　考虑到奥希替尼组中最常见的二线治疗是铂类化疗，而TDTKI不包括铂类化疗；而SoC EGFR-TKI组中，奥希替尼也将包含在TDTKI中，这一观察结果尤其值得注意。代表顺序的EGFR-TKI治疗。因此，尽管接受2线EGFR-TKI治疗的患者较少，但奥西替尼组的TDTKI更长。 欧洲药品管理局建议PFS2作为OS的替代终点。

　　PFS2涵盖了初始治疗和第二线治疗的PFS，因此表明第一线治疗对后续治疗功效的影响。相对于SoC EGFR-TKI组的患者，奥希替尼组患者的PFS2风险降低了42％，其中43％的患者接受了奥希替尼作为二线治疗。数据截止时未达到含奥希替尼的PFS2中位值，其95％CI较低，为23.7个月（而SoC EGFR-TKI组为20.0个月）。这表明奥西替尼保留了超过最初进展的临床益处，并且患者仍从后续治疗中受益。这些数据以及来自FLAURA研究的初步耐药机制数据显示了一线奥希替尼获得性耐药的异质机制的证据，表明一线奥希替尼不会引起任何生物学改变和/或对随后的抗癌治疗产生耐药性会导致更具侵略性的疾病或疾病的快速发展。

　　由于未预先定义该患者亚组，因此不可能通过二线治疗对两个治疗组进行PFS2亚组分析。 FLAURA研究正在进行对一线奥希替尼耐药的分子机制的进一步分析。此外，ELIOS试验（NCT03239340）将评估接受一线奥希替尼治疗的EGFRm NSCLC患者疾病进展时的肿瘤遗传和蛋白质组标记。现在奥希替尼的效果也是非常不错，如果您有需要购买仿制药版本的奥希替尼，可以添加下方微信。