乐伐替尼/仑伐替尼在ATC患者治疗中的作用

　　本回顾性分析评估了TKI乐伐替尼在ATC(一种预后较差的疾病)患者治疗中的作用。尽管使用了积极的治疗，中位生存期在几十年中没有显著变化。据报道，目前ATC患者的生存时间极短，尽管进行了多模态治疗，但无法切除的疾病患者的中位生存期为0.5-6个月。　　

　　本研究的关键发现是，与目前可用的治疗方案相比，我们的治疗方案的中位OS(8个月)得到了改善。此外，33%的患者肿瘤体积减少≥50%，且接受乐伐替尼的患者肿瘤体积至少减少了88.9%。这些结果表明，在现有治疗取得进展的患者中，乐伐替尼的添加甚至可以为没有其他治疗选择的晚期疾病患者带来好处。　

　　近年来，癌症研究的重点转向了分子靶向治疗，在ATC中，最有希望的新治疗选择似乎是多靶向TKIs。然而，尽管早期研究报告了令人鼓舞的结果，但缺乏3期数据，这些治疗药物在治疗算法中的位置仍然不清楚。回顾性数据可用于弥补目前的知识缺口，并为临床医生改善患者预后提供急需的数据。此前对日本患者的回顾性分析表明，乐伐替尼与疾病控制率(临床反应或稳定疾病)相关，为44%至100%，OS时间为165至166天，但未评估肿瘤体积。虽然不可能直接比较研究由于登记患者的异质性和不同的治疗过程，治疗方案用于我们的研究所能产生一个相对漫长的230天的OS中值，和另外一个直接的、可衡量的影响近90%的患者肿瘤体积。　　

　　最近一项乐伐替尼治疗ATC患者的2期研究报告中位OS为10.6个月，肿瘤有一定程度的缩小。我们的分析结果支持了这些临床研究数据，并证实了乐伐替尼在治疗方案中应该更早考虑的假设。

　　目前，乐伐替尼在ATC患者中的使用尚无明确的协议。我们的数据表明，在现有抗癌药物中添加乐伐替尼可能会增加对治疗的敏感性；这证实了先前的非临床研究，即化疗、放疗和TKI抑制剂联合使用可产生协同抗肿瘤活性。然而，当多种治疗方法联合使用时，潜在的毒性也可能增加；此外，经TKI处理后的AEs通常有报道。尽管如此，这些问题可以通过调整剂量来克服，通过早期开始乐伐替尼联合其他抗癌治疗给患者带来的好处可能超过潜在的风险。　　

　　研究优势和局限性:　　

　　本文介绍了乐伐替尼治疗ATC的重要且新颖的数据，这些数据目前还没有。ATC患者目前预后较差，生存时间较短，改善治疗方案的需求明显未得到满足，该分析为临床医生考虑ATC的最佳治疗提供了证据基础。我们认识到，在我们的研究中，患者只在紫杉醇和调强放疗进展后接受乐伐替尼治疗。虽然我们假设在治疗方案的早期引入乐伐替尼可能有助于增加生存时间，但也必须考虑患者的负担。因此，乐伐替尼和紫杉醇的最佳剂量调整将是至关重要的。　　

　　我们也承认我们分析的研究局限性，其中一些是回顾性分析固有的。首先，这是一项观察性研究，其结果依赖于所使用的医疗记录的完整性和准确性。此外，未接受乐伐替尼治疗的患者缺乏对照组，无法进行直接比较；尽管如此，与之前发表的研究进行历史比较表明乐伐替尼在这种情况下是有用的。其次，来自这个单中心研究的数据需要额外的确认，才能推断出更广泛的ATC人群。　

　　此外，由于本研究仅包括韩国患者，目前的研究结果的普遍性可能是有限的。最后，本研究没有尝试评估与乐伐替尼治疗相关的AEs的类型和频率。ATC是一种侵袭性很强的疾病，可导致患者出现多种症状。此外，AEs可能由紫杉醇或调强放疗引起。由于这是对电子病历的回顾性分析，我们无法调查AEs与乐伐替尼之间是否有关联。为了进一步阐明这种治疗方案的安全性，还需要进一步的分析。　　

　　结论:　　

　　对既往治疗进展的ATC患者的分析结果表明，添加乐伐替尼(仑伐替尼)能够改善生存时间，减少肿瘤体积。需要进一步研究来评估乐伐替尼在这一患者群体中的作用。详情请扫码咨询：