乐卫玛/乐伐替尼的耐受性和有意义的抗肿瘤活性

　　在当前的全案售后观察研究中，我们评估了乐卫玛（乐伐替尼）在594例日本不可切除甲状腺癌患者中的安全性和有效性。结果证明了乐伐替尼的耐受性和有意义的抗肿瘤活性，而与组织学亚型无关。

　　当前的研究包括具有各种人口统计学和基线特征的患者。相比之前的日本二期和日本及全球第三阶段选择的研究，目前的研究包括患者更先进的年龄和表现较差状态，以及患者的DTC谁没有在手术后与RAI治疗。这些差异可能是因为患者来自日本的现实世界临床环境。应该注意的是，考虑到在老年患者中观察到乐伐替尼较高的毒性，患者的老年和较差的工作状态可能在一定程度上影响了安全性和有效性结果。

　　这项上市后观察性研究中乐伐替尼的安全性与以前的研究总体上一致。类似以前的三期SELECT试验的结果，其中所有的日本患者出现不良反应，在几乎所有的患者进行观察]美国存托凭证在目前的研究中。尽管在当前研究中总体上关注的ADR发生率较低，但高血压，蛋白尿和掌-红斑感觉异常是DTC，MTC和ATC患者中常报告的ADR，与之前的研究相似。高血压和蛋白尿是VEGF靶向疗法的主要不良事件，如先前报道。

　　由于高血压和蛋白尿症患者中止治疗的比例很小，无论当前研究中至少3级的这些ADR的发生率如何，在临床环境中适当管理这些毒性导致中止治疗率降低。因此，除了出血以外，没有发现新的安全隐患。重要的是，与DTC和MTC患者相比，ATC患者与肿瘤缩小或坏死相关的出血率更高（分别为8.1％和1.6％和0.0％）。

　　乐伐替尼的有效性结果表明总体上有意义的抗肿瘤活性和存活率与以前的试验相当。在本研究中，DTC，MTC和ATC患者的ORR分别为59.2％，45.0％和43.8％。尽管无法达到中位OS，可能是因为该研究的随访仅限于1年，但本研究中DTC患者的12个月OS率（75.7％）与RR患者相当-DTC（81.6％）在先前的全球SELECT试验中。

　　相比之下，ATC患者的中位OS短于II期试验（10.6个月）。这可能归因于两项研究之间ECOG PS评分分布的差异：在本研究中，ATC评分为0和至少3的患者分别占30.6％和14.5％，而相应比例为先前的试验分别为59％和0％，因为先前的试验包括ECOG PS评分最高为2的患者。

　　影响DTC患者OS的预后因素包括服用乐伐替尼之前的体重，ECOG PS，肿瘤大小以及是否存在肿瘤侵犯颈动脉，颈动脉，气管，皮肤或其他区域。当前研究的结果与先前的III期SELECT试验亚分析结果一致，后者显示ECOG PS评分为0的人比ECOG PS评分为1的人更长的OS 。以前的研究还表明，两种侵袭，如血管浸润和肿瘤大小是包括RR-DTC在内的DTC患者的预后因素，反映了肿瘤的生物学侵袭性。

　　在本研究中，ATC患者中，ECOG PS和肝转移是影响OS的预后因素。在以前的研究，远处转移是ATC患者的预后因素。在单变量Cox回归结果中，在16例患者中，OS的中位值为39.5天且1年OS的发生率为0％，因此ATC和肝转移患者的乐伐替尼的给药可能不利于其预后。因此，与III期SELECT试验的先前发现一起，我们的发现表明，在出现任何与预后不良相关的疾病之前给予乐伐替尼可能会延长DTC以及ATC患者的生存期。微信扫描下方二维码了解更多：