乐伐替尼/仑伐替尼对晚期肝癌具有疗效

　　乐伐替尼（仑伐替尼）在III期REFLECT随机试验中证明对晚期肝细胞癌（HCC）患者具有疗效和安全性。考虑到患者在临床试验数据和日常实践之间的差异，需要考虑实践经验。方法：我们进行了一项多中心回顾性分析，其中有3个第三级转诊中心参加了会议。分析了2018年9月至2020年1月期间接受仑伐替尼治疗的92例晚期HCC患者。

　　结果：仑伐替尼被用作67例（72.8％）患者和25例（27.2％）先前接受过其他全身疗法（包括免疫检查点抑制剂）治疗的患者的一线治疗。在开始使用仑伐替尼时，分别有74名（80.4％）和18名（19.6％）患者被分类为Child-Pugh A和B。三十五名患者（38.0％）患有广泛疾病，将其排除在REFLECT试验之外。

　　在Child-Pugh A组中，根据实体瘤反应评估标准v1.1分级的反应率为21.1％，中位无进展生存期（PFS）为4.6（95％置信区间[CI] 3.1–6.1）一线仑伐替尼治疗的患者的总生存期（OS）为10.7个月（95％CI 4.8-16.5）（n= 57）。使用第二或以后的仑伐替尼（n= 17），中位PFS和OS分别为4.1（95％CI 3.1-5.1）和6.4（95％CI 5.1-7.7）个月。在Child-Pugh B组（n= 18）中，PFS和OS的中位数分别为2.6（95％CI 0.6-4.6）和5.3（95％CI 2.0-8.5）个月。在所有研究患者中，常见的3-4级毒性是高胆红素血症（n= 8； 8.7％），AST升高（n= 6； 6.5％）和腹泻（n= 5； 5.4％）。

　　结论：在这项现实世界的研究中，发现仑伐替尼在更异类的HCC患者人群中具有良好的耐受性和有效性。

　　仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体（VEGFRs）1-3，成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）1-4，血小板源性生长因子受体α（PDGFR-α），c-Kit和RET。基于2期研究的有希望的疗效报告，随后在随机III期REFLECT试验中将仑伐替尼作为抗晚期HCC的一线治疗药物进行了研究，以与索拉非尼进行头对头比较。

　　在REFLECT试验中，仑伐替尼在总生存期（OS）方面不逊于索拉非尼，在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面具有临床意义的改善。目前国际指南推荐仑伐替尼作为一线治疗晚期肝癌。现实世界中的证据在HCC中很重要，因为临床试验和日常实践之间患者特征的差异。重要的是要注意，REFLECT试验中并未包括具有巨大肿瘤负担（即，肿瘤占肝脏的≥50％），胆管侵犯，主门静脉侵犯和肝功能差的患者。患者表现出更大的未满足需求。

　　因此，我们进行了多中心回顾性分析，以评估仑伐替尼在现实环境中对晚期HCC患者的疗效和安全性。仑伐替尼在现实世界中显示出良好的安全性，与REFLECT试验和日本先前的回顾性研究结果一致。在这项研究中没有发现新的安全相关事件。大多数不良事件为1或2级，并且可以通过适当的支持治疗进行控制。

　　AST升高和疲劳是常见的AE，分别发生在52.2和39.1％的患者中，高胆红素血症（8.7％），AST升高（6.5％）和腹泻（5.4％）是常见的3-4级AE。在我们的研究中，手足综合征，甲状腺功能减退和高血压的发生率低于REFLECT试验。这主要是由于23.9％的患者的起始剂量较低，并且考虑到我们的回顾性研究设计的性质，因此可能会被低估。

　　总之，与REFLECT试验相比，仑伐替尼对Child-Pugh A患者显示出一致的现实生活疗效和安全性结果。考虑到仑伐替尼在Child-Pugh B患者中的适度疗效，在该组中应谨慎使用。微信扫描下方二维码了解更多：