奥希替尼/泰瑞沙用于EGFRT790M阳性晚期患者

　　奥希替尼（泰瑞沙）在EGFR阳性NSCLC的百日咳脑膜转移瘤（LMs）每天一次（qd）的患者中显示出令人鼓舞的活性。我们在对AURA计划的研究进行回顾性分析中报告了奥希替尼（80mgqd）的LM活性.EGFR T790M阳性晚期NSCLC的患者以及先前使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂后的进展治疗接受了奥希替尼（80毫克/天）。

　　如果病变在神经学上无症状且稳定，则符合中枢神经系统（CNS）转移（包括LM）的患者资格。回顾性纳入研究入选时有LM证据的患者进行分析。通过神经放射学双盲，独立的中央评估对脑部扫描评估放射线LM反应。评估了LM的客观反应率，反应持续时间，无进展生存期和总生存期。在AURA LM和BLOOM研究中，进行了一项纵向分析，以调查非CNS肿瘤大小的基线变化与每次访视时LM反应之间的关系。

　　对于纳入分析的22例患者，LM客观缓解率为55 ％。 LM的中位反应持续时间尚未达到。 LM无进展生存期中位数和总生存期分别为11.1个月和18.8个月（95％CI：6.3–NC）。纵向分析显示，在AURA LM和BLOOM程序中，患者之间的非CNS和LM反应相似。 轻脑膜转移瘤（LM）的特征是肿瘤细胞向脑脊液和软脑膜的侵袭性扩散以及蛛网膜下腔的侵袭。

　　这些肿瘤的预后极差，尽管进行了标准治疗，但仍可能在短时间内致死。 据估计，所有NSCLC患者中LM的发生率为3％至4％，而EGFR突变患者中LM的发生率增加至9％至16％。这种增加的发病率可能部分归因于EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的引入，使EGFR突变（EGFRm）NSCLC患者的生存期增加了。

　　标准剂量的第一代和第二代EGFR-TKI具有良好的全身疗效，但中枢神经系统渗透性欠佳，这通过脑分布的临床前研究和脑脊液渗透的临床报道得以证实。由于缺乏针对该患者人群的随机对照试验以及标准化的诊断和反应评估标准，妨碍了LM-患者对EGFR-TKI疗效的可靠评估。 为了应对这一挑战，2017年，神经肿瘤LM工作组的反应评估（RANO-LM）提出了评估LM患者反应的标准。 尽管在分析时拟议的RANO-LM放射学标准尚未在前瞻性临床试验中得到验证，但它们为LM反应评估提供了标准化框架。

　　奥希替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR-TKI致敏和EGFR T790M耐药性突变，并且在NSCLC CNS转移中具有疗效。在BLOOM试验（NCT02228369）中，奥希替尼在EGFRm NSCLC和LMs每天160 mgqd）的患者中表现出全身和中枢神经系统活动。在对健康志愿者进行的正电子发射断层扫描研究中，发现微量的11C标记的奥希替尼穿过完整的血脑屏障并在大脑中广泛暴露。 AURA计划评估了EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者临床实践中推荐剂量的奥希替尼（80 mgqd）的疗效和安全性。在此，我们在以下AURA研究中报告了奥西替尼（80 mg qd）对具有放射学证据的LM患者的疗效和安全性的回顾性分析：如果您有需要购买仿制药奥希替尼，可咨询下方那个微信。