仑伐替尼/乐卫玛联合免疫疗法治肾癌

　　仑伐替尼（乐卫玛）是口服，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板源性生长因子受体β，RET和KIT。细胞免疫疗法有可能成为高度靶向的疗法，对正常组织的毒性低，并且具有根除肿瘤组织的高能力。本研究评估了仑伐替尼的安全性，最大耐受剂量（MTD）和初步抗肿瘤活性以及在肾细胞癌（RCC）小鼠模型中进行的细胞免疫治疗。

　　本研究使用的治疗剂量为0.12 mg 仑伐替尼会改善癌症的细胞免疫疗法和溶瘤疗法。在本研究中，两种药物联合使用可增强其固有的抗肿瘤和免疫刺激特性，这可能为RCC患者的临床治疗提供基础。先前的研究表明，在I期实验中，MTD和II期推荐剂量被证实为18 mg 仑伐替尼联合5 mg依维莫司，每天一次，用于RCC治疗。

　　在本研究中，引入了细胞免疫疗法和靶向疗法来治疗异种移植鼠模型中的RCC。在MTD和小剂量研究组中，仑伐替尼与细胞免疫疗法的结合可控制毒性。与治疗相关的不良事件与以VEGFR为靶点的治疗和免疫疗法典型的分类效应一致。先前的研究表明，疲劳，粘膜炎症，蛋白尿，高血压以及胃肠道毒性的发生频率较低。另一项先前的研究表明，蛋白尿，高甘油三酯血症，腹泻和疲劳是与治疗相关的常见的TEAE。

　　仑伐替尼（乐卫玛）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于患有晚期实体瘤的患者的I期研究表明，仑伐替尼是一种有效的抗癌药；但是，只有9％的患者对治疗有部分反应，因此研究结果表明，仑伐替尼作为单一疗法对癌症患者的疗效有限。Yamada等人的先前研究报告说，当以2周/ 1周/休的周期给药时，仑伐替尼具有可控的毒性，并证明了持久控制疾病的初步活性。

　　但是，结果分析表明，对具有部分治疗作用的患者，抗血管生成活性与抗肿瘤活性相关。在一项结合贝伐单抗和依维莫司治疗剂量的II期试验中，先前接受治疗的患者的中位无进展生存期为7.1个月（23％）。因此，组合方案用高固化速率与相关联的单一药剂处理比较。这些联合疗法所观察到的反应比单药疗法具有优势。然而，需要进一步研究这些联合疗法的使用。

　　在目前的肿瘤治疗探索性分析中，每天一次用仑伐替尼（0.12 mg）和104RuCa致敏的淋巴细胞治疗，可使RCC小鼠的平均生存率达到80％，中位无进展生存期约为180天。总之，本研究使用了两种抗癌药，仑伐替尼（0.12 mg）与104RuCa致敏的淋巴细胞，每天一次，可治疗小鼠的RCC。大多数与治疗有关的AE与免疫疗法和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的阳性作用相一致，并且通过在7天的周期中连续施用仑伐替尼和致敏淋巴细胞而得到有效管理。值得注意的是，细胞免疫疗法和靶向疗法的有益作用可以进一步阐明联合疗法在癌症治疗中的临床价值。微信扫描下方二维码了解更多：