乐伐替尼/仑伐替尼在分化型甲状腺癌患者中的安全性

　　在最近几十年中，甲状腺癌的发病率在全世界已大大增加。甲状腺癌常见的组织学亚型是乳头状甲状腺癌（PTC），滤泡性甲状腺癌（FTC），低分化甲状腺癌和间变性甲状腺癌。PTC和FTC统称为分化型甲状腺癌（DTC）。

　　由于乐伐替尼（又叫仑伐替尼）最近被批准用于DTC的治疗，因此缺乏疗效和安全性数据。乐伐替尼的作用机制与索拉非尼的作用机制不同，因此可能具有不同的安全性。缺乏现实世界的临床数据以及安全性推测的差异可能使临床医生无法在常规临床实践中使用仑伐替尼。本研究旨在评估仑伐替尼和索拉非尼在韩国真实世界临床实践中在三级中心接受治疗的连续或晚期RAI难治性DTC连续患者的安全性。

　　我们回顾性分析了江南遣散医院在仑伐替尼（2016年2月至2018年4月）和索拉非尼（2014年1月至2018年4月）≥6个月内接受治疗的所有连续DTC患者的图表。根据每种药物的处方信息对患者进行治疗，并随访2个月。我们评估了每种药物报告的不良事件（AE）。

　　结果：共检查了71份病历（仑伐替尼，n= 23； 索拉非尼，n= 48）。最常见的组织学类型是甲状腺乳头状癌（69.0％）和滤泡状甲状腺癌（22.5％）。所有患者（n= 23）开始以20 mg的剂量服用乐伐替尼;接受索拉非尼治疗的患者中有41.7％的患者每天接受800 mg初始剂量。接受仑伐替尼治疗的患者有4名（17.4％），接受索拉非尼治疗的患者有26名（54.2％）需要中断治疗。在乐伐替尼组中，任何级别的最常见AE都是腹泻（82.6％），高血压（78.3％），手足皮肤反应（56.5％），体重减轻（52.2％），蛋白尿（47.8％）和厌食（ 43.5％）。在索拉非尼组中，这些是手足皮肤反应（87.5％），腹泻（62.5％），厌食症（60.4％），脱发症（56.3％），粘膜炎（52.1％），体重减轻和全身无力（每个50） ％）和高血压（43.8％）。任何级别的手足皮肤反应，脱发和皮疹的发生率均显着降低（P= 0.003，P= 0.017和与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受仑伐替尼治疗的患者的P= 0.017）。与索拉非尼治疗的患者相比，接受仑伐替尼治疗的患者的高血压，QT延长和任何级别的蛋白尿的发生率均显着更高（P= 0.006，P= 0.038和P<0.001）。发生了七例死亡，原因是疾病进展。

　　结论：两种药物均未发现新的安全隐患。大多数不良事件通过剂量调整和药物治疗进行管理。诸如高血压和蛋白尿等不良事件值得密切监测。

　　在本研究中，仑伐替尼治疗的患者报告的任何级别的AE（腹泻[82.6％]，高血压[78.3％]，手足皮肤反应[56.5％]，体重减轻[52.2％]，蛋白尿[47.8％]和厌食[43.5％]）与SELECT试验中的报道相近（高血压[67.8％]，腹泻[59.4％]，疲劳或虚弱[59.0％]，食欲下降[50.2％]，体重减轻[46.4％] ]和恶心[41.0％]）。与乐伐替尼治疗的患者以往的研究表明，高血压和蛋白尿风险增加。

　　在本研究中报道了接受索拉非尼治疗的患者的不良事件（手足皮肤反应[87.5％]，腹泻[62.5％]，厌食[60.4％]，脱发[56.3％]，粘膜炎[52.1％]，体重减轻和全身肌无力[各占50％]和高血压[43.8％]与DECISION试验中报告的有类似之处（手足皮肤反应[76.3％]，腹泻[68.6％]，脱发[67.1％]和皮疹）或脱屑[50.2％]）。两种药物均未发现新的安全隐患。

　　我们观察到了乐伐替尼和索拉非尼的安全性方面存在一些关键差异。与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者的手足皮肤反应，脱发和皮疹的发生率明显降低。与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受乐伐替尼治疗的患者的高血压，QT延长和任何程度的蛋白尿的发生率均显着更高。

　　与索拉非尼（56.3％）相比，接受乐伐替尼（34.8％）治疗的患者因AEs引起的剂量减少更低。因此，乐伐替尼和索拉非尼的安全性差异可能是为什么乐伐替尼治疗的患者因AE引起的剂量减少率低于索拉非尼的原因。对于该患者组中由于AE引起的剂量减少率降低的另一个合理解释是，接受乐伐替尼治疗的患者中有100％以20 mg的剂量开始治疗。

　　乐伐替尼和索拉非尼可经常发生AE。然而，我们观察到索拉非尼的皮肤病学不良事件明显比仑伐替尼高。同样，乐伐替尼的高血压明显比索拉非尼高。总体而言，安全性结果与以前报道的临床试验数据一致，并且大多数不良事件通过剂量调整和药物治疗进行管理。乐伐替尼的大多数AE均可控制，并在治疗的前6个月内观察到。因此，重要的是要监视患者，尤其是在初始治疗期间。在接受乐伐替尼治疗的患者中，必要时应密切监测和管理AEs，例如高血压和蛋白尿。微信扫描下方二维码了解更多：