这是一项对22例EGFR-TKI预处理的EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的回顾性分析，这些患者在整个AURA计划中使用奥美替尼治疗：AURA扩展，AURA2，AURA17和AURA3。 使用基线计算机断层扫描或磁共振成像（MRI）脑部扫描将所有这些患者确定为患有LM。 年龄至少18岁且WHO表现为0或1的患者。先前已发布了有关AURA扩展，AURA2，AURA17和AURA3研究的详细纳入和排除标准。
除了一些例外，该标准与AURA研究的标准大致相似。在AURA17研究中，只有亚太地区的患者入选，而其他研究则是全球性的。在AURA3研究中，所有患者均接受奥希替尼（泰瑞沙）作为二线治疗，而奥希替尼可能已在II期研究中作为三线或更高级别的药物进行治疗。无症状且病情稳定（在首次给药奥希替尼前至少4周不需要类固醇）的CNS转移（包括LM）符合入选AURA计划的条件。这项回顾性分析采用了由RANO-LM工作组提出的放射学标准，通过神经放射学双盲，独立的中央评价（BICR）对LM进行放射学检查的患者纳入了这项回顾性分析。
在AURA研究中未进行任何特定或预先指定的神经或脑脊液评估。在AURA LM队列中执行的三个BICR分析（LM BICR，CNS BICR和整体系统BICR）彼此独立进行。 LM BICR评估基于修改后的RANO-LM放射学标准。 CNS BICR基于RECIST 1.1，可识别可测量和不可测量的CNS病变。整体系统BICR评估是根据RECIST 1.1进行的；与AURA研究的每项主要分析时所报告的结果相同。对于整体系统性BICR评估，所有CNS病变（无论可测量性）均被记录并评估为非目标病变。在首次确定响应后至少4周，所有响应都需要确认。接受超过RECIST 1.1定义的进展的奥希替尼治疗的患者继续遵循治疗就诊时间表和评估，但不包括研究特定的RECIST 1.1评估。
如果同意撤回，不良事件（AE），不符合研究方案或客观疾病进展（患者不再获得临床益处）的情况下，奥希替尼治疗将被永久终止。使用药代动力学和药效学模拟方法来预测通过将临床药代动力学数据纳入先前开发的，非临床的，鼠类药代动力学和药效动力学功效模型中，从而在人体内获得有效剂量的奥西替尼，同时考虑到中枢神经系统区域的分布和靶标中可用的自由浓度。先前已经描述了用于该临床前模型的鼠脑转移模型（将磷酸化EGFR [pEGFR]抑制与肿瘤体积的减少联系起来的PC9皮下异种移植物功效模型）。
通过校正患者脑脊液中奥希替尼（0.16）及其活性代谢物AZ5104（0.07）的未结合分配系数（Kp，uu），产生了人类LM剂量反应模拟。 CNS仿真基于奥希替尼（0.21）和AZ5104（0.015）的大鼠脑Kp，uu。这些模拟基于先前描述的药代动力学和药效学效率模型奥希替尼和AZ5104的大鼠脑Kp，uu的生成方法类似于Ballard等人先前报道的方法。 该模型做出以下假设：游离药物仅可用于结合靶标，pEGFR随时间从基线降低可预测疗效，pEGFR抑制仅导致细胞死亡，而动物模型可预测临床反应。在AURA计划中用奥希替尼（80 mg）治疗的22例患者被鉴定为可评估LM。
在这些患者中，有七名来自AURA3研究，八名来自AURA17研究，七名来自合并的AURA延伸试验和AURA2试验。大多数患者为女性和亚裔，WHO表现为1，中位年龄为58岁。所有患者均为EGFR T790M阳性，并且之前接受过EGFR-TKI治疗。先前有3例患者接受了WBRT。奥希替尼治疗的中位暴露时间为7.3（2.3-16.5）个月。如果您有需要购买仿制药奥希替尼，可咨询下方那个微信。
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