乐伐替尼/仑伐替尼能抑制急性髓性白血病细胞的增殖

　　当前的急性髓细胞性白血病（AML）化疗主要涉及细胞毒性药物，例如阿霉素（DNR），米托蒽醌（Mito）或2-氨基嘌呤-6-硫醇（6-TG）。但是，由于这些药物相对无效，因此发现其他更有效的AML治疗药物将很有价值。

　　使用比色MTT测定法评估了乐伐替尼（仑伐替尼）对AML细胞的体外抗肿瘤作用，以评估细胞的代谢活性。将与泊洛沙姆407混合的AML细胞注射到裸鼠中，形成皮下肿瘤。荷瘤小鼠通过口服给药接受了仑伐替尼。仑伐替尼的抗肿瘤作用是通过测量肿瘤的体积和重量来确定的。

　　结果：仑伐替尼以剂量依赖性方式抑制AML细胞的生长。我们使用AML细胞通过将细胞悬液与泊洛沙姆407混合来建立皮下肿瘤组织。仅泊洛沙姆407不会影响AML细胞的皮下生长。仑伐替尼的治疗抑制了AML细胞的体内肿瘤生长。

　　结论：多种激酶抑制剂仑伐替尼（乐伐替尼）抑制AML细胞的体外增殖，并限制AML肿瘤的体内生长。

　　急性髓细胞性白血病（AML）是血液恶性肿瘤，其特征是骨髓，血液和其他造血组织浸润。AML当前的化疗选择包括细胞毒性剂，例如DNR，三刀，依托泊苷和6-TG。然而，治疗的AML患者用这些试剂的未示出的预期有前途的结果。由于AML的复杂原因多种多样，仅通过施用单一功能的细胞毒剂就很难实现肿瘤消退。

　　在过去的十年中，分子靶向剂已被广泛认为是对某些顽固性肿瘤的“首选”治疗方法，研究人员现在已开始致力于使用被批准用于治疗另一种肿瘤的激酶抑制剂来治疗一种肿瘤。研究一些已经深入介绍了反洗钱的遗传变异，并表示潜在的目标药物开发。除了在NPM1，CEBPA，DNMT3A，TET2，RUNX1，ASXL1，IDH2和MLL等基因中发现的突变外，功能紊乱的受体酪氨酸激酶（RTK）如Flt，VEGFR或c-Kit也被证明是该过程的驱动因素AML。因此，发现有效的现有激酶抑制剂是否能限制AML肿瘤将是有价值的。

　　仑伐替尼是一种新批准的多靶点激酶抑制剂。口服仑伐替尼可以通过抑制RTKs的活化来抑制人类恶性肿瘤的增殖或转移。在这项工作中，我们发现仑伐替尼抑制AML细胞在体外的生长。通过将AML细胞与泊洛沙姆407混合，我们能够在裸鼠中建立皮下AML肿瘤。使用该肿瘤模型，我们发现来伐替尼的治疗抑制了AML细胞的体内肿瘤生长。

　　为了研究仑伐替尼对AML细胞的作用，我们首先检查了它是否影响靶细胞的增殖。我们将体外培养的AML Kg-1细胞用递增浓度的仑伐替尼处理48小时，然后进行MTT分析。然后，我们观察了仑伐替尼是否按照预期的剂量依赖性方式抑制了其他AML细胞的增殖。我们的数据表明，仑伐替尼以剂量依赖性方式抑制培养的AML细胞的增殖。

　　然后检查了仑伐替尼（乐伐替尼）对AML细胞的体内抗肿瘤作用。在我们新建立的肿瘤模型中，我们发现口服乐伐替尼（仑伐替尼）可以剂量依赖性的方式抑制Kg-1细胞的皮下生长。此外，用乐伐替尼治疗还可以抑制其他AML细胞类型的皮下生长。因此，我们的结果表明仑伐替尼可以抑制体内AML肿瘤。微信扫描下方二维码了解更多：