乐伐替尼（LEN,乐卫玛）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作用于血管内皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，血小板源性生长因子受体-α以及RET和KIT原癌基因。 乐伐替尼2015年被FDA批准用于治疗局部复发或转移性进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）。 该批准基于（E7080）乐伐替尼在甲状腺分化癌中的研究。
这是一项随机，双盲III期研究，该研究招募了经组织学证实为RR-DTC的患者。 RR-DTC纳入标准为无放射性碘（RAI）摄入，尽管治疗时具有RAI亲和力，但在RAI治疗后12个月内疾病进展以及广泛累积RAI暴露。 患者（n = 392）每天接受乐伐替尼24毫克（n = 261）或安慰剂。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体生存期（OS），客观反应率和安全性。 乐伐替尼使安慰剂的中位PFS改善了近15个月，客观反应率为64.8％。此外，接受乐伐替尼的患者中有65％的肿瘤缩小了。
独立于RR-DTC纳入标准，所有患者均报告受益，这可能是因为满足每个标准的患者之间存在大量重叠。 但是，乐伐替尼并不容易控制，在SELECT研究中，几乎所有患者（97.3％）都发生了不良事件（AE）。 乐伐替尼安全配置文件很复杂。 乐伐替尼的半衰期为28小时。该研究中最常见的副作用是高血压，疲劳，腹泻，关节和肌肉疼痛，体重减轻，恶心，食欲不振，呕吐，蛋白尿，腹痛和声音改变。不太常见的严重AE包括心力衰竭，肝肾损害，肠穿孔和红细胞增多症。 在SELECT研究中，约有68％的LEN患者发生高血压，严重度等级（G）为3或更高，≥40％。
在这项研究中，高血压的中位时间为2.3周。接受乐伐替尼的患者中约有三分之一经历了任何级别的蛋白尿，而10％患有严重（G≥3）蛋白尿。 几乎所有患者都报告有疲劳，但其定义非常复杂，因为它可能取决于癌症和甲状腺刺激激素水平的升高（SELECT研究中为57％）。胃肠道不良事件在关键试验中很常见，分别包括腹泻，恶心和呕吐的约64％，41％和28％的患者。 20％的患者发生口腔炎和掌-红斑感觉异常。在SELECT研究中，接受乐伐替尼治疗的患者中有35％经历了任何级别的出血事件。在SELECT研究中，血小板减少症发生在LEN治疗的患者中占8.8％，严重程度在G3或以下的患者中占1.5％。 老年人的毒性较高。
在2017年，Brose等人。发表了预先指定的亚分析，以研究年龄对乐伐替尼疗效和安全性的影响。作者报道了两个年龄组的LEN获益，尽管在老年患者中观察到更高的毒性。 乐伐替尼组与安慰剂组在年轻人和老年人组中均保持PFS获益，中位PFS为20.2 vs 3.2个月，分别为16.7和3.7个月。在任一治疗组中，PFS均不随年龄变化。与安慰剂相比，在接受乐伐替尼治疗的老年患者中OS改善。接受乐伐替尼治疗的年轻患者显示出更高的总体缓解率，首次降低剂量的时间更长以及G≥3治疗的比例更低-与老年患者相比，相关的不良事件。如果您有需要购买仿制药乐伐替尼，可咨询下方微信。
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