乐伐替尼(E7080)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂

　　乐伐替尼（E7080）是一种口服活性多靶点激酶抑制剂，其靶标包括血管内皮生长因子受体（VEGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。已经显示通过靶向内皮细胞抑制肿瘤血管生成。乐伐替尼（E7080）的许多靶标也表达在肿瘤细胞上，在这里我们研究了乐伐替尼对肿瘤细胞行为的直接影响。

　　方法：使用一组人类肿瘤细胞系，我们确定了乐伐替尼对细胞增殖，迁移和侵袭的影响。测量了细胞中FGFR和PDGFR信号传导的抑制。

　　结果：乐伐替尼（E7080）对肿瘤细胞的增殖影响很小。但是，它在抑制FGFR和PDGFR信号传导的浓度下阻止了迁移和侵袭。在U2OS骨肉瘤细胞中PDGFR-β的敲低也抑制了细胞迁移，在乐伐替尼（E7080）存在下不能进一步抑制细胞迁移。此外，E7080不能抑制PDGFR阴性细胞系的迁移。

　　结论：乐伐替尼（E7080）不会显着影响肿瘤细胞的增殖，但可以抑制其迁移和侵袭，其浓度既可以抑制其已知靶点，也可以在临床上实现。

　　乐伐替尼（E7080）是一种有前途的新型多靶点激酶抑制剂，目前正在临床开发中。E7080的主要靶标是VEGFR-2和VEGFR-3，迄今为止的临床前研究集中在E7080的抗血管生成活性上。但是，在这项研究中，我们表明E7080在与抑制其他已知靶标（特别是FGFR-1和PDGFR-β）相关的浓度下，也对肿瘤细胞具有直接作用。

　　E7080能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，但对肿瘤细胞的增殖影响很小。与许多分子靶向药物一样，关于E7080的临床应用仍存在疑问，即从哪些患者中受益以及哪种情况下最适合使用E7080进行治疗。对药物（例如E7080）的作用机理的详细临床前研究，因此，它们具有多个激酶靶标，对于最大化其潜在的临床应用至关重要。FGFR-1和PDGFR-β均在上皮肿瘤中广泛表达，并且对这两种激酶作为潜在靶标的兴趣日益增长，尽管目前可用的许多抑制剂（如E7080）也抑制许多其他激酶。因此，这类抑制剂可能对肿瘤细胞以及相关的内皮细胞和基质细胞均具有多种作用。

　　除了我们报道的乐伐替尼（E7080）对细胞迁移和侵袭的影响外，E7080还显着降低了MDA-MB-231乳腺肿瘤异种移植物中的淋巴管密度，这完全抑制了E7080处理的小鼠的淋巴结转移和肺转移，被认为是由于E7080对VEGFR-3活性的影响[16]。因此，除了对血管生成的影响外，E7080还可能对转移的发生产生其他影响。

　　乐伐替尼（E7080）不会显着影响肿瘤细胞的增殖，但可以抑制其迁移和侵袭。基于这些发现，应考虑多种激酶抑制剂（例如E7080）对肿瘤细胞的直接作用，并基于这些发现，并且鉴于我们已经获得了有关E7080的良好疗效和耐受性的知识（即使长期使用），应考虑E7080对转移性疾病发展的潜在影响。微信扫描下方二维码了解更多：