服用乐卫玛/仑伐替尼后患者肝功能的变化

　　仑伐替尼（乐卫玛）为VEGFRs和成纤维细胞生长因子受体（FGFR的）的亲合力不同于索拉非尼的不同。因此，预计仑伐替尼的副作用与索拉菲尼的副作用不同。有一些有关索拉非尼治疗的肝性脑病的报道，与仑伐替尼一样，它是一种多激酶抑制剂。Hsu等报道索拉非尼并没有增加肝硬化大鼠肝性脑病的风险，Chiu等人。报告称，接受索拉非尼治疗并发展为肝性脑病的晚期肝癌和潜在的Child-Pugh A级肝硬化患者所占比例为1.9％。目前，在临床实践中很少有关于仑伐替尼对晚期HCC患者氨水平或肝功能的影响的报道，并且仑伐替尼的抗肿瘤活性机制尚不清楚。因此，在这项研究中，我们旨在通过回顾性研究接受仑伐替尼治疗的晚期HCC患者的氨水平和其他肝功能指数的变化，来评估仑伐替尼对患者给药后的影响。

　　我们的目的是调查接受仑伐替尼治疗的晚期肝细胞癌患者氨水平和肝功能的早期变化。这项回顾性研究包括23例能够连续接受仑伐替尼至少1周的晚期肝细胞癌患者。我们比较了仑伐替尼给药1周之前和之后的氨水平（NH3），总胆红素（Bil），白蛋白和凝血酶原（PT）活性，此外，还比较了两组根据存在或不存在苯丙氨酸门体抵押品（PSC）。服用仑伐替尼之前，患有PSC的患者的氨水平和肝功能显着低于没有PSC的患者（NH3：P = 0.013，Bil：P = 0.004，PT：P = 0.047）。此外，所有患者在接受仑伐替尼治疗1周后的指标均较给药前恶化（分别为N   H3：P = 0.001，Bil：P = 0.025，PT：P <0.001）。此外，研究了4周的氨水平变化。氨水平升高，在2周达到峰值，但在3周后降低。没有患者因不良事件而停用仑伐替尼治疗。仑伐替尼给药后1周，研究患者的氨水平从基线开始升高，但可以通过适当的管理继续治疗4周。

　　23名患者中有7名能够在不进行任何干预的情况下以与初始剂量相同的水平继续服用仑伐替尼。在仑伐替尼（乐卫玛）开始治疗后的4周内，有23例患者中有16例因AE而接受了干预。干预措施包括：停用或降低仑伐替尼的剂量；氨水平升高的药物；和分流闭塞，这是通过介入放射学进行的。发生以下AE：氨水平升高（6例），疲劳（5例），厌食（4例），蛋白尿，发烧，肝功能不全（各2例），腹泻，手足皮肤反应和肝性脑病（1位患者）。直到4周，各种AE都被确定并需要进行管理，但是没有患者因AE而中断治疗。

　　在这项研究中，我们调查了晚期肝癌患者服用仑伐替尼（乐卫玛）后氨水平和肝功能测试的早期变化。1周时的氨水平，总胆红素和凝血酶原活性明显低于基线。存在PSCs的患者组和没有PSCs的患者组之间的比较表明，存在PSCs的组的氨水平，总胆红素水平和凝血酶原活性比没有PSCs的组更差。两组在1周时的氨水平和凝血酶原活性均显着低于基线水平。

　　在4周的时间内研究了氨水相对于基线的变化。氨水平在2周时达到峰值，但在3周后开始下降。在从基线开始的4周内未接受任何干预的患者中，氨水平在此期间与基线相比没有显着变化。在接受干预的患者中，基线和第1周以及第1周和首次干预后之间的氨水平之间的差异是显着的。一名患者发展为肝性脑病，必须停止接受仑伐替尼治疗。由于仑伐替尼刚刚可用于临床实践，因此其适当用途需要进一步研究。

　　我们推测氨水平和肝功能的显着变化是由于与仑伐替尼相关的肝内血流减少。在以往的研究中，作者得出结论，肝内血流星状细胞调控驻留在狄氏的窦周隙。几个血管收缩剂分子如内皮素和前列腺素和血管舒张剂分子一氧化氮（NO）激活星状细胞，以及收缩和星状细胞的松弛调节肝内血液流。NO由肝窦内皮细胞响应于各种因素，如内皮素和剪切应力产生的，在肝硬化NO产生降低，因为功能失调肝窦内皮细胞的。血管生成的介体，包括VEGF，PDGF和FGF，诱导形成的门体循环的。VEGF还通过多种机制增加NO产生。

　　仑伐替尼（乐卫玛）抑制了这个剩余的挽救途径，随后进一步减少了NO的产生。因此，NO产生的减少引起肝星状细胞的收缩，增加肝内血管阻力，并减少肝内血流。高血压是仑伐替尼的常见副作用，而高血压可能是NO生成减少的结果，这会导致全身血管阻力增加。换句话说，高血压是全身血管阻力增加的结果，而高氨血症是肝内血管阻力增加的结果，并且高血压和高氨血症都是雷伐替尼的作用。需要进一步的研究来研究使用仑伐替尼引起的肝内血流变化。

　　总之，在接受仑伐替尼（乐卫玛）治疗的PSC的晚期HCC患者中，我们应该意识到高氨血症的早期表现，因为它们在开始治疗前肝功能下降。但是，我们认为，即使在治疗过程中发生高氨血症，适当的治疗也可能使仑伐替尼治疗得以继续。微信扫描下方二维码了解更多：