乐伐替尼/仑伐替尼是间变性甲状腺癌的新疗法

　　间变性甲状腺癌（ATC）与极差的预后相关，并且对大多数化学疗法具有抵抗力。2015年，乐伐替尼（仑伐替尼）被批准在日本治疗ATC。本研究旨在评估接受乐伐替尼治疗的ATC患者的总体生存（OS）。总共入选了在神奈川癌中心（接受治疗的23例确诊为ATC的组织学患者。可以对10例患者进行手术治疗（包括1例大手术），并在术后开始乐伐替尼治疗。其余13例患者不符合减瘤手术的资格；因此，乐伐替尼被迅速批准为一种挽救生命的治疗药物。

　　根据实体瘤反应评估标准（1.1版）确定治疗效果。患者服用乐伐替尼后缓解率为17.4％，疾病控制率为43.5％。但是，乐伐替尼与100％的治疗相关不良事件（AE）发生率相关，其中高血压是常见的AE（91.3％）。此外，由于肿瘤瘘或其他与肿瘤相关的不良事件的发生，需要中断和降低剂量，并且有9名（39.1％）患者因3级或更高的不良事件而中止治疗。中位操作系统时间为166天。总的来说，本研究证明了乐伐替尼对抗ATC的有效性，而ATC通常对化疗具有抵抗力。成功治疗因原发灶部位的肿瘤坏死而引起的瘘管对于改善患者预后至关重要。

　　间变性甲状腺癌（ATC）很少见，仅占所有甲状腺癌病例的1-2％；但是，它占所有甲状腺癌相关死亡率的50％。ATC是在老年人中较为常见，它几乎总是从预先存在的分化良好的甲状腺癌。ATC的预后极差，从〜4个月诊断记录的中位存活时间和≤20％（1年存活率）;此外，使用美国监测，流行病学和最终结果数据库对516例病例进行的分析显示，中位生存时间为3个月，一年生存率为19.3％。即使在接受外科手术和化学疗法联合治疗的患者中，其2年生存率也很差。

　　在过去的20年中，ATC患者的生存率没有变化。此外，目前尚不清楚包括化疗和放疗在内的综合治疗以及姑息性手术能否改善所有患者的预后。索拉非尼（Sorafenib）于2014年获准临床使用，用于治疗Iodine-131难治性分化型甲状腺癌（DTC），但不适用于变性间变性癌；某些研究人员支持乐伐替尼在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌的监管批准。2015年，日本厚生劳动省批准了乐伐替尼用于治疗ATC和DTC患者的临床应用；现在，出于相同的目的，该药物可在该处商购。乐伐替尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3，成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4，血小板源性生长因子受体-α和视网膜原癌基因和KIT原癌基因受体酪氨酸激酶。

　　在一项临床前研究中，乐伐替尼在小鼠ATC异种移植模型中证明了抗肿瘤活性。此外，上述2期研究报告了乐伐替尼在17例ATC患者中的安全性和有效性，中位无进展生存时间为7.4个月[95％置信区间（CI），1.7-12]，中位OS时间为10.6个月（95％CI，3.8-19.8）。我们先前在2017年报道了乐伐替尼对7例ATC患者进行的次要系列研究。我们报告说，在短期随访的限制下，仅评估乐伐替尼对ATC的最高反应，其缓解率为43％，疾病控制率为57％。

　　总之，本研究评估了单个机构对23例不可切除的ATC患者的治疗效果，并讨论了与乐伐替尼使用相关的AE的管理。通常，即使在复发后且远处转移时，DTC仍是缓慢进展的，而ATC的预后极差，而化疗总体上对它无效。尽管乐伐替尼的阳性作用有限，但与AE的高发有关，因此必须权衡治疗的益处。由于坏死而导致的瘘管的成功治疗对于改善治疗效果至关重要。对ATC中VEGF或FGF表达的进一步研究应有助于优化乐伐替尼疗效分析并预防与治疗相关的致命性AE。微信扫描下方二维码了解更多：