奥希替尼9291被用作治疗的第一线

　　奥希替尼9291是一种选择性的不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），与以前的EGFR-TKI相比，其跨血脑屏障的渗透性增加，因此，当出现以下情况时，发现颅内疾病进展的风险降低了52％与吉非替尼和厄洛替尼相比，它被用作治疗的第一线。对于使用上一代TKI治疗后出现T790M耐药性突变的患者，二线疗法也很有效。在此，我们报告了11名患者在一线或二线治疗后颅内进展后口服口服奥希替尼9291的剂量从80 mg QD增加到160 mg QD。

　　这是来自一项较大的非随机，2期，开放标签试验的亚组分析，评估了奥希替尼9291剂量从80 mg升高至160 mg对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）颅内进展患者的疗效。结论奥希替尼9291160 mg是可行的，并可能为以奥希替尼9291标准剂量（80 mg）进行孤立颅内进展的患者提供治疗选择。为了验证这一假设，需要对CNS奥希替尼9291药代动力学进行进一步的研究。

　　奥希替尼9291对患有脑转移的EGFR（+）NSCLC患者的治疗策略产生了重大影响。与第一代和第二代TKI相比，它具有一个优选的CSF峰，但其CSF中的CNS浓度仍远低于其血浆中的浓度（555.3 nM）（14.4 nM）。在以标准奥希替尼9291剂量进行颅内进展时，患者几乎没有治疗选择，并且大多数将需要手术或放射治疗策略以实现疾病稳定性。我们对11名患者的经验表明，随着孤立的颅内进展，随着剂量的增加，继续进行奥希替尼9291治疗的可能性。除了8.1±8，这种治疗方法还可以克服药代动力学抗性机制并提供有效的颅内药物浓度。患有晚期疾病且治疗选择很少的患者的中位iPFS升高7个月。

　　与EGFR野生型NSCLC相比，EGFR +非小细胞肺癌（NSCLC）的脑转移发生率相对较高（70％比38％）。因此，无论临床表现如何，脑部成像已成为这类亚型患者的治疗标准，偏向于脑部MRI方法。脑转移瘤的存在对治疗策略有重大影响。单一病灶可能受立体定向脑辐射控制；但是，由于EGFR-TKI是穿透脑的药物，因此可以认为不需要进行脑辐射。

　　与先前的EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI 奥希替尼9291具有出色的大脑渗透能力。FLAURA研究显示，对于发生T790M耐药性突变的患者，在一线治疗和二线治疗中，与吉非替尼和厄洛替尼相比，颅内疾病进展的风险降低52％。BLOOM和AURA试验在脑部病变和软脑膜疾病中也显示出相似的功效。

　　也已报道了按日标准剂量进展的EGFR阳性NSCLC患者中大剂量吉非替尼，厄洛替尼或艾替尼的脉冲给药（例如，每3-4天一次）中观察到在一些患者有益响应EML4-ALK（+）非小细胞肺癌治疗的克唑替尼500毫克，每天一次（QD）与250 mg，每天两次（BID）下。

　　通常使用不同的方法来治疗颅内进展，例如立体定向放射外科（SRS）或手术。如果没有其他替代方法，也可以考虑使用全脑放射疗法（WBRT）。在这项研究中，我们评估了在第一线或第二线治疗中颅内进展后，奥希替尼9291剂量从80 mg QD升级到160 mg QD的颅内反应。

　　在＃B1和＃B2患者中报告了3级不良事件（疲劳和甲沟炎）。常见的不良事件为腹泻1–2级（45％）和80毫克腹泻（36％），而腹泻则从36％上升。4名患者（＃A4，＃B1，＃A3和＃B2）需要将剂量降低至160毫克（5天）和80毫克（其余2天）。一名＃A3患者需要在2天和5天的80 mg内进一步减至160 mg。导致剂量降低的不良事件是3例甲状旁腺炎和2例腹泻。微信扫描下方二维码了解更多：