泰瑞沙/奥西替尼是一线治疗EGFR突变患者的合适策略

　　根据临床前数据，设计了多项临床试验来评估奥西替尼（泰瑞沙）在第一代EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC和获得性EGFRT790M突变患者中的临床疗效和安全性。第一项试验是开放性，多中心研究，泰瑞沙首次在患者递增剂量（AURA）中的I期剂量递增和扩展部分。

　　AURA研究招募了253名晚期NSCLC和EGFR致敏突变的患者，这些患者在先前的EGFR-TKIs上进展了疾病。对于127例中心确认的T790M突变患者，客观缓解率（ORR）为61％，无进展生存期（PFS）为9.6个月。常见的不良事件（AE）为皮疹，腹泻，恶心和食欲下降，仅有少数严重的AE。在随后的II期试验（AURA2）中，包括210名具有激活的EGFR突变并在先前的EGFR-TKI上进展后证实为T790M的NSCLC患者（奥西替尼：80 mg，每天一次），ORR为71％。在最近的一项汇总分析（n = 411）中，包括在先前的EGFR-TKI上进展后集中确认的T790M突变的AURA扩展和AURA2 NSCLC患者，ORR为66％，PFS为11.0个月。

　　Ⅲ期临床试验AURA3进一步证明了泰瑞沙在EGFRT790M突变晚期NSCLC患者中的优越疗效。在这项开放标签的，随机的，III期临床试验中，随机分配了419例患有EGFRT790M突变的晚期NSCLC和一线EGFR-TKI后疾病进展的患者接受口服泰瑞沙（剂量为每天80 mg）或静脉注射培美曲塞加卡铂或顺铂以2：1的比例最多可进行六个循环。化疗后病情进展，允许培美曲塞维持治疗并改用泰瑞沙。

　　结果表明，与化疗相比，用奥西替尼治疗的患者的中位PFS明显更长[10.1vs.4.4个月，危险比（HR）0.30，P <0.001]。奥西替尼（71％）的ORR也明显优于铂类化疗（31％）。此外，在144例中枢神经系统转移患者中，接受奥西替尼的患者中位PFS也显着长于接受化疗的患者（8.5vs.4.2个月； HR 0.32）。这些结果促使FDA批准泰瑞沙用于治疗获得性EGFR患者在先前的EGFR-TKI上进展后发生T790M突变。

　　AURA研究包括两个患者群，即接受奥西替尼（泰瑞沙）作为EGFR突变晚期NSCLC（未经治疗）的一线治疗的患者和在先前EGFR-TKIs上经历过疾病进展的患者。在未经治疗的组中，60名局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者每天接受一次奥西替尼治疗（n = 30，80 mg; n = 30，160 mg）。主要终点是ORR，PFS和安全性评估。中位随访时间为19.1个月，ORR为77％（80毫克组为67％； 160毫克组为87％）。中位PFS为20.5个月（80毫克组为22.1个月； 160毫克组为19.3个月）。具有第19外显子缺失的患者的中位PFS比具有L858R突变或其他突变的患者更长（23.4对比22.1对比8.3个月）。纳入的所有患者均经历过AE，其中62％经历了≥3级AE。值得注意的是，一名患者经历了导致死亡的AE，但与奥西替尼没有因果关系。

　　在2017年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上，Ramalingam等人报道了一项III期随机研究，该研究评估了奥西替尼与第一代EGFR-TKI在晚期NSCLC和致敏性EGFR突变（FLAURA）的一线患者中的疗效和安全性。在全球范围内，来自亚洲，欧洲和北美的556名患者按1：1的比例随机分配到口服奥西替尼80 mg每天一次或按标准EGFR-TKI（吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg口服一次）进行口服。与标准疗法的10.2个月相比，奥西替尼的PFS中位数为18.9个月，HR为0.46（95％置信区间为0.37-0.57； P <0.0001）。在所有亚组中，包括在初始治疗时有或没有脑转移（BMs）的患者，PFS益处均一致。

　　用奥西替尼（泰瑞沙）治疗的患者中位缓解时间为17.2个月，而标准护理组为8.5个月。奥西替尼的ORR为80％，而标准疗法为76％。令人惊讶的是，总生存期（OS）似乎更倾向于奥西替尼，HR为0.63，尽管在中期OS分析中（25％成熟度）这在统计学上并不显着。在毒性方面，奥西替尼（34％）的3级或更高AE发生率低于标准疗法（45％）。奥西替尼组常见的AE是腹泻（58％）和皮肤干燥（32％），标准治疗组是腹泻（57％）和痤疮性皮肤炎（48％）。微信扫描下方二维码了解更多：