奥西替尼/奥希替尼疗效的重要预测指标

　　表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变是奥西替尼（奥希替尼）疗效的重要预测指标。但是，对于在不同时机的T790M出现和治疗的患者中如何使用它的作用知之甚少。回顾性研究晚期TEGFRM突变阳性的EGFR突变型肺腺癌患者，并观察其确定奥西替尼治疗的结果。我们评估了患者特征与奥西替尼治疗疗效之间的关联，尤其是关于T790M出现的时机和奥西替尼处方。

　　共有91例患者入选，其中14例（15.4％）原发性，77例（84.6％）获得性T790M突变。客观缓解率和疾病控制率分别为60.9％和85.1％。中位无进展生存期（PFS）和总生存期分别为11.5个月（95％置信区间[CI]，9.0至14.0）和30.4个月（95％CI，11.3至49.5）。在原发性和获得性T790M人群之间，应答率和PFS没有显着差异。在获得性T790M亚组中，经活检证实T790M后接受奥希替尼的患者的PFS比在活检和奥希替尼处方之间进行插补治疗的患者的PFS更长（14.0个月[95％CI，9.0至18.9]与7.2个月[95％CI] ，从3.7至10.8]；调整后的危险比为0.48 [95％CI，0.24至0.98； p = 0.043]）。

　　结论：奥希替尼处方在活检后进行插层治疗，但T790M出现的时间不影响治疗结果。我们建议，一旦活检证实T790M突变，最好开始奥希替尼治疗。

　　奥希替尼是第三代EGFR-TKI，可选择性靶向致敏性EGFR突变和T790M抗性突变。若干临床试验已经表明，它显示出有希望的功效，并且具有用于更有利的不良事件轮廓EGFR-mutant患者之前EGFR-TKI治疗耐药和T790M被发现用作功效的关键指标。临床试验招募的患者与T790M突变的“最后的治疗方案”疾病进展之后检测到。然而，现实世界中的患者可能不会总是有机会在再次活检证实T790M后立即接受奥西替尼治疗。

　　EGFR靶向治疗的成功导致了精准医学时代的到来。到目前为止，个性化治疗已朝着肺癌的基因型进化方向发展，因为最常见的耐药机制T790M突变可通过第三代EGFR-TKI来克服。其中第一或第二代EGFR-TKI谁后进展的患者，T790M不仅电阻的机制，但也可作为后续奥希替尼治疗的重要生物标记。奥希替尼治疗T790M阳性患者在我们的研究中成果是相当的与以前的临床试验中。但是，应该指出的是，我们的队列仅包括接受了更严格治疗的亚洲种族患者，并且脑转移和机能状态较差的患者患病率更高。我们的结果表明，即使在靶向治疗中，ECOG PS仍是重要的预后因素。此外，我们的发现表明治疗时机（而不是T790M出现的时机）可能会显着影响奥西替尼治疗的疗效。

　　Hata等人的研究表明T790M既可以存在也可以从耐药细胞中进化出来，并且不同的机制可能导致不同的治疗效果。其中，已有T790M的肿瘤对第三代EGFR-TKI的反应可能更强。在本研究中，有14例原发性T790M患者。在未接受治疗的肿瘤标本中，所有患者均伴有致敏性和T790M突变（4个为19Del，10个为L858R）。尽管总体疗效与获得性T790M患者相似，但我们观察到原发性T790M患者的PFS呈延长趋势（p = 0.093），其中11例在数据截止时仍在继续接受奥西替尼治疗。因此，我们建议奥西替尼可能为原发性T790M患者至少提供相似的益处。

　　因为以前的研究表明，主要和获取的T790M突变不得不伴随突变伙伴的不同偏好，不同的预后意义，和可能在不同的发病机制，它们可以代表两个不同的实体。我们对获得的T790M人群进行了亚组分析。我们先前的研究表明，不仅可以在EGFR-TKI进展时或在活检时继续进行EGFR-TKI治疗，还可以在EGFR-TKI进展后进行插补治疗的患者中鉴定出T790M。

　　在本文中，我们进一步证明了活检时机不影响奥西替尼的疗效。结果与AURA和AURA2研究相似，表明奥西替尼的疗效在具有各种最后治疗方案的亚组中是一致的，其中鉴定了T790M。上述数据表明，T790M本身可能具有显着的致癌活性。因此，无论何时发现，患者都可以从抗T790M治疗中受益。对于在EGFR-TKI进展时没有合适病变进行活检的患者，应在随后的治疗过程中考虑进行活检。微信扫描下方二维码了解更多：